由于胃平滑肌瘤与平滑肌肉瘤鉴别较为困难，而平滑肌瘤又可以发生恶变，所以应以外科手术治疗为宜。一般选择局部广泛切除术，切缘应距肿瘤边缘至少2-3cm以上，已有恶变者应做胃大部切除术或全胃切除术。对于单发、有蒂的瘤体直径＜2cm者，可经内镜切除。对于多发的无蒂直径＞2cm，或者有出血、梗阻等症状，或内镜活检细胞学检查已有恶变者，应于腹腔镜下或者剖腹手术切除。
手术方式可视病变具体情况而定。对于怀疑恶性的肿瘤，也应该做胃大部或者全胃切除术，胃大部包括Billroth Ⅰ式和Ⅱ式，主要是胃接在肠子或十二指肠或者空肠位置不一样，分B1式和B2式。B1、B2式都有不同的并发症，主要是是胆汁反流或者是胃液反流，所以病人术前对于这个并发症应该有常规的认识，应该给患者或者家属多沟通。对于常见并发症术前应该做一下了解，术后饮食方面也可以做一下调整，避免出现常见的这些并发症。
