鲍曼不动杆菌感染知多少

鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）为非发酵革兰阴性杆菌，广泛存在于自然界，属于条件致病菌。该菌是医院感染的重要病原菌，主要引起呼吸道感染，也可引发菌血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎、手术部位感染、呼吸机相关性肺炎等。对常用抗生素的耐药率有逐年增加的趋势，并引起临床医生和微生物学者的严重关注。武汉协和医院感染科揭盛华

资料表明，A.baumannii 约占临床分离的不动杆菌的70％以上。A.baumannii 对第三代和第四代头孢菌素的耐药率已达63.0％～89.9％。对四种氨基糖苷类（阿米卡星、庆大酶素、奈替米星、妥布霉素）和环丙沙星的耐药率菌达96.3％。我国目前的绝大多数菌株对亚胺培南、美罗培南、头孢派酮/舒巴坦和多黏菌素B保持敏感，但在呼吸道感染的治疗中效果较差。

分布情况

鲍曼不动杆菌为不动杆菌属中最常见的一种革兰阴性杆菌，广泛存在于自然界的水及土壤、医院环境及人体皮肤、呼吸道、消化道和泌尿生殖道中，为条件致病菌。该菌在医院环境中分布很广且可以长期存活，极易造成危重患者的感染，因此常从被感染患者的血、尿、脓液及呼吸道分泌物等标本中分离出，在非发酵菌中感染仅次于假单胞菌。本次调查结果显示，138株鲍曼不动杆菌以痰液及支气管吸出物标本中检出最多，其次为脓液及分泌物。

科室分布以ICU最多，其次为呼吸内科患者。感染的病人多是老年患者、危重疾病及机体抵抗力弱的患者，以及使用各种侵入性操作和长期使用广谱抗生素治疗的患者。又因为该菌对湿热紫外线及化学消毒剂有较强抵抗力，常规消毒只能抑制其生长而不能杀灭，而抵抗力弱或有创伤的患者可能被从医务人员的手或消毒不彻底的医疗器械所带有的细菌感染的机会较多。

从72株鲍曼不动杆菌的来源看，其感染部位分布广泛，如呼吸系统、泌尿系统、伤口、腹腔及神经系统等。其中以呼吸系统感染占多数(54.2％)。不动杆菌是近几年医院内感染出现率较高的菌属，其中鲍曼不动杆菌所引起的感染应引起重视。

病原

不动杆菌属（Acinetobacter spp.）分为6种，即醋酸钙不动杆菌（A. calcoaceticus）、鲁氏不动杆菌（A. lwoffi）、鲍曼不动杆菌（A. baumanii）、溶血不动杆菌（A. haemolytius）、琼氏不动杆菌（A. junii）和约翰逊不动杆菌（A. johnsonii）。

流行病学

不动杆菌广泛分布于外界环境中，主要在水体和土壤中，易在潮湿环境中生存，如浴盆、肥皂盒等处。该菌粘附力极强，易在各类医用材料上粘附，而可能成为贮菌源。此外，本菌还存在于健康人皮肤（25％）、咽部（7％），也存在于结膜、唾液、胃肠道及阴道分泌物中。

感染源可以是病人自身（内源性感染），亦可以是不动杆菌感染者或带菌者，尤其是双手带菌的医务人员。传播途径有接触传播和空气传播。在医院里，污染的医疗器械及工作人员的手是重要的传播媒介。易感者为老年患者、早产儿和新生儿，手术创伤、严重烧伤、气管切开或插管、使用人工呼吸机、行静脉导管和腹膜透析者，广谱抗菌药物或免疫抑制剂应用者等。在使用呼吸机者中，肺炎发生率约为3％～5％。

临床表现

1、肺部感染 就感染来源而言，既有外源性感染，又有内源性感染。口咽部菌体的吸入，很可能是内源性感染的主要发病机制。常有发热、咳嗽、胸痛、气急及血性痰等表现。肺部可有细湿簟７尾坑跋癯３手肺炎的特点，亦可为大叶性或片状浸润阴影，偶有肺脓肿及渗出性胸膜炎表现。

2、伤口及皮肤感染 手术切口、烧伤及创伤的伤口，均易继发不动杆菌皮肤感染，或与其他细菌一起造成混合感染。临床特点与其他细菌所致感染并无明显不同。多无发热。偶可表现为蜂窝织炎。

3、泌尿生殖系统感染 不动杆菌可引起肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、阴道炎等，亦可呈无症状菌尿症，但临床上无法与其他细菌所致感染区别，其诱因多为留置导尿、膀胱造瘘等。

4、菌血症 菌血症为不动杆菌感染中最严重的临床类型，病死率达30％以上。多为继发于其他部位感染或静脉导管术后，少数原发于输液、包括输注抗生素、皮质类固醇、抗肿瘤药物等之后。有发热、全身中毒症状、皮肤瘀点或瘀斑以及肝脾肿大等，重者有感染性休克。少数可与其他细菌形成复数菌菌血症。

5、脑膜炎 脑膜炎多发于颅脑手术后。有发热、头痛、呕吐、颈强直、凯尔尼格征阳性等化脓性脑膜炎表现。实验室:白细胞总数正常或增多，中性粒细胞数增加.经防污染采样技术获得的痰标本，诊断价值较大。痰涂片发现革兰阴性球杆菌可成为诊断的重要线索。

菌种鉴定

主要依据API-20NE系统进行生化鉴定，并补充了必要的5项试验。结果表明，4种不动杆菌均符合不动杆菌属的一般性状：氧化酶阴性，触酶阳性，无动力，吲哚阴性，不发酵糖类，不还原硝酸盐。在API-20NE系统中，鲍曼不动杆菌72株的鉴定百分率(％id)≥99.0％；醋酸钙不动杆菌15株的％id≥99.0％；琼氏不动杆菌3株的％id在95.0％～99.9％之间，平均为98.3％；洛菲不动杆菌6株的％id在97.0％～99.9％之间，平均为99.4％。

治疗

鲍曼不动杆菌感染的治疗一直是临床上很大的难题，因为鲍曼不动杆菌极易对各种消毒剂和抗菌药物产生耐药性，对重症患者、ICU病房的患者等威胁很大。MDR-AB（多重耐药鲍曼不动杆菌）、PDR-AB（泛耐药鲍曼不动杆菌）、CRAB（耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌）等的广泛传播更是成了医生和患者的噩梦。

在院内感染中，不动杆菌属的感染占有较高的比例，而在院内提取到的不动杆菌属的菌株，绝大多数为鲍曼不动杆菌。鲍曼不动杆菌为革兰氏阴性菌，故对万古霉素等存在固有耐药，对青霉素G、氨苄西林、阿莫西林、氯霉素、四环素、第一及第二代头孢菌素也保持着较高的耐药率。通常情况下，对鲍曼不动杆菌有较强作用的药物主要有抗绿脓杆菌的青霉素类、第三和第四代头孢菌素（主要是头孢他啶、头孢吡肟等）、碳青霉烯类、β-内酰胺类抗生素复合制剂（头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等）、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、替加环素、多粘菌素、舒巴坦等。但是因为近年来抗菌药物的滥用，鲍曼不动杆菌对以上药物的耐药率也在不断上升，氟喹诺酮类、氨基糖苷类等耐药率甚高，碳青霉烯类的耐药率也有上升。

考虑到鲍曼不动杆菌极易对抗菌药物耐药，故用药时应联合用药。常用的方案有β-内酰胺类+氟喹诺酮类、β-内酰胺类+氨基糖苷类等。我个人首选的方案为头孢哌酮/舒巴坦+磷霉素（时间差攻击疗法），也可选择氨苄西林/舒巴坦+环丙沙星等）。

研究进展

随着医学技术的飞速发展，对疾病特别是危重病的救治水平不断提高，广谱抗生素的广泛使用是其重要手段之一。但是，临床治疗中滥用抗生素现象非常普遍，在抗生素的强大压力下，不可避免地产生大量耐药菌株，这些耐药菌株已成为当代医院感染的棘手问题，从本组资料结果显示，鲍曼不动杆菌对亚安培南、美罗培南的耐药率相对较低，原因是碳青霉烯类药物对青霉素结合蛋白（PBPS）亲和力强。

但仍有少部分鲍曼不动杆菌对其耐药，原因可能是其能产生一种能水解碳青霉烯类药物的β-内酰胺酶ARI-I，这无疑是一个可怕的信号。此外，与头孢哌酮/舒巴坦的化学结构不同或鲍曼不动杆菌的多重耐药性表达形式不同有关。而对喹诺酮类抗生素耐药率达60％以上，这可能是近年来喹诺酮类药物的广泛应用引起抗菌药物介导的耐药性基因突变，编码DNA旋转酶的gyra 或gyrb基因发生突变被认为是细菌产生耐药的主要原因。此外，氨基糖苷类抗生素的耐药率皆较高，这可能是本院普遍应用该类抗生素出现的耐药，给临床治疗带来了巨大的困难，因此，应注意各类抗生素的合理应用。

试验结果表明，临床上不动杆菌感染中，鲍曼不动杆菌占绝大多数(75.0％)，其次为醋酸钙不动杆菌、洛菲不动杆菌、琼氏不动杆菌，与有关报道不一致，可能是由于不动杆菌属的命名较混乱，分类原则及鉴定系统不同所致。在4种不动杆菌的鉴定中，41℃培养时生长，苹果酸盐同化试验阳性，可初步鉴定为鲍曼不动杆菌与琼氏不动杆菌，两者的区别在于前者苯乙酸盐同化试验阳性，且氧化木糖，而后者不氧化木糖，且苯乙酸盐同化试验阴性。41℃培养时不生长，癸酸盐同化试验阳性，可初步鉴定为醋酸钙不动杆菌与洛菲不动杆菌，两者区别在于前者枸橼酸盐、苯乙酸盐同化试验均阳性，而后者均阴性。

从72株鲍曼不动杆菌的来源看，其感染部位分布广泛，如呼吸系统、泌尿系统、伤口、腹腔及神经系统等。其中以呼吸系统感染占多数(54.2％)。不动杆菌是近几年医院内感染出现率较高的菌属，其中鲍曼不动杆菌所引起的感染应引起重视。

2001～2005年对12种抗菌药物的药物敏感监测显示，12种药物对鲍曼不动杆菌的耐药率呈总体上升趋势，耐药率最低的IMP，其耐药率从2001年的6.5％上升至2005年的31.7％，头孢菌素类（CAZ、CFP、FEP）的耐药率从2001年的20.0％、38.6％、31.5％上升至2005年的66.7％、72.4％、67.7％；PIP、SXT、ATM、CIP、TZP、LEV耐药率也从2001年的19.6％～60.2％增加到2005年的52.2％～72.1％；耐药率下降的有TOB和GEN 2种药物，其耐药率分别从2001年的62.8％和63.6％下降到2005年的48.2％和45.2％，这可能与这类药物临床上现在不常使用有关。从表3可见，ICU 12种药物的耐药率明显高于非ICU，差异存在非常显著性（P0.01），在icu耐药率较低的是imp和tzp，耐药率分别为41.7％和53.3％，除此外其余抗生素的耐药率均在70.0％以上，由此可见，icu鲍曼不动杆菌耐药现象已十分严重，且表现为多重耐药。这与鲍曼不动杆菌产生多种酶有关：对头孢菌素类的耐药，主要是产超广谱β-内酰胺酶；对亚胺培南耐药，主要与产金属β-内酰胺酶有关；喹诺酮类的耐药主要与gyra和parc基因突变有关。 span=

综上所述，鉴于近年鲍曼不动杆菌的耐药率有进一步上升的趋势，这应当引起临床医师及微生物界的高度重视。为减少该菌医院感染的发生及多重耐药菌株的出现，我们应对医疗器械进行严格彻底的消毒及对鲍曼不动杆菌进行规范的连续监测，弄清其耐药机制并及时监测其耐药情况。同时，临床医师应重视获得性鲍曼不动杆菌感染，与临床微生物实验室密切协作，加强耐药性的监测，有效预防和控制感染。

鲍曼不动杆菌有可能是“超级细菌”在日本大流行的前奏

具有多重抗药性的“超级细菌”目前在日本有扩大感染的迹象。继月初发生了日本帝京大学医学部附属医院涉嫌瞒报住院患者大规模感染“超级细菌”的问题之后，位于枥木县的独协医科大学医院又检测出一种新型“超级细菌”。日本政府7日决定，要求全国所有的医疗机构一旦发现感染病例要立即上报，并在一周之内对新型“超级细菌”的感染状况在全国范围内展开调查。

日本政府发现位于日本东京的帝京大学医学部附属医院发生了大规模的细菌感染事件。这种细菌叫做“多重耐药鲍曼不动杆菌”，它对于健康人来说并没有太大的影响，但如果免疫力低下的人感染了这种细菌，就会产生肺炎、败血症等并发症，甚至导致死亡，这种“超级细菌”几乎可以抵抗所有的抗生素。

早在去年8月，帝京大学医学部附属医院就已出现了第一例感染者，然而这家医院向有关部门报告感染情况却是在本月2日。到本月1日，感染人数升至46人，其中已有27人死亡，在死者中，有9人确定死因与感染有关。针对帝京大学医学部附属医院的大规模细菌感染事件，日本厚生劳动省5日成立了专门的紧急应对小组，并于6日对帝京大学医学部附属医院的防疫系统是否得当展开了现场调查。经调查发现，该医院虽然于去年1月接到了日本政府下达的上报感染病例的通知，但医院的所有医务人员却不知晓，在联络机制上存在问题。

据报道，位于东京都世田谷区的有邻医院7日又上报了8例感染病例，其中2名死者的死因怀疑与细菌感染有关。经调查发现，在帝京大学医学部附属医院去年出现的第一例感染患者并没有出国经历，感染途径有可能来自国内。因此，日本专家警告说，鲍曼不动杆菌有可能已经在全国大范围内开始蔓延，有可能是“超级细菌”在日本大流行的前奏。政府应当强化监控体系，尽全力防止感染的扩大化。

继帝京大学医学部附属医院大规模细菌感染问题之后，位于枥木县的独协医科大学医院6日又检测出一种新型“超级细菌”。这种细菌是一种带有NDM-1基因的大肠杆菌，在NDM-1基因的作用下几乎可以抵抗所有的抗生素。如果免疫力低下的患者感染了这种细菌，就有可能扩散至全身，产生败血症等并发症，甚至导致死亡。这种基因具有高传染性，由于大肠杆菌在日常生活当中广泛存在，它也极有可能在普通的健康人之间相互传播。这是首次在日本发现携带NDM-1基因的“超级细菌”。

“超级细菌”在日本出现引起了政府的高度重视。相关专家指出，由于新型“超级细菌”具有高度抗药性和传染性，这种细菌的抗药基因还有可能从大肠杆菌转移到其他种类的细菌上，从而使其他细菌也具有抗药性。如果“超级细菌”的抗药基因转移到沙门氏菌或痢疾杆菌等危险的细菌上，后果将不堪设想。

日本厚生劳动大臣长妻昭在7日的内阁会议后对媒体表示，日本政府将对全国范围内的医院展开调查。虽然日本的大型医院都有独自对细菌进行分析的能力，但日本厚生劳动省要求全国的所有医院一旦发现具有多重耐药性的细菌，就要立刻提交国立传染病研究所进行检测。此外，日本政府还将成立一个由传染病专家组成的工作小组，商讨具体的防控措施。