凋亡抑制基因Livin在膀胱癌中的表达及临床意义

膀胱癌的临床生物学行为复杂、多变，有近60％的患者术后出现复发，准确预测膀胱癌手术的预后对于指导临床治疗具有重要的意义，但目前对于膀胱癌手术后预后的预测仍缺乏有效的手段，给膀胱癌的治疗带来很大困难。

Livin是最近发现的一个抑制细胞凋亡的蛋白家族的新成员，表达Livin的基因定位于20q13号染色体，全长4.6kb，分别编码298和280个氨基酸的蛋白质。Livin主要在胎盘组织表达，而正常成年组织未见表达，但在肿瘤细胞中，特别是G361和SK-129中表达。它含有一个BIR区和一个Ring区，Ring结构域不参与抑制细胞凋亡作用，但对Livin在细胞内的合理分布具有重要的作用，BIR结构能抑制TNF-α和细胞色素C通路。Livin的BIR功能区是其发挥抗凋亡活性的必需结构，该结构有4个α螺旋和一个维护其三维结构稳定性的锌指结构组成，BIR结构域的表面还覆盖着一些带电荷的残基，其中大多数残基为IAP家族成员所共有。

研究发现Livin在一些癌细胞系中高表达，如淋巴瘤、HaCaT细胞、MCF7乳腺癌细胞，以黑色素瘤细胞系中表达水平最高。研究发现Livin也在许多实体瘤中表达，Gazzaniga等对30例浅表性膀胱癌患者的Livin表达进行测定并观察与复发的关系。研究发现有7（23％）例的患者Livin高表达，随着复发率升高Livin的表达率也升高。提示Livin可能参与浅表性膀胱癌的进展，并作为监测早期复发的一个重要指标。

目前国内无Livin在膀胱癌方面的报道，我们研究发现Livin基因在60例膀胱癌组织中阳性表达率为28.3％，与Gazzaniga P结果相似，同时还发现复发型膀胱癌患者的Livin阳性表达率明显增高，表明Livin在膀胱癌的发生、发展中起一定的作用，Livin高表达预示病人有早期复发的倾向，预后不好，Livin是膀胱癌复发的高危因素。国外学者对黑色素瘤及非小细胞肺癌的研究支持我们的观点。