0PN来源的胚胎安全吗？

人类受精是一系列复杂的过程，精子进入卵子后，精子头部解聚形成雄原核(malepronuclei)，同时卵子被激活，经过一系列转化形成雌原核(female pronuclei)。雌性原核形成一般是同步的，在授精后最早6小时直至20小时都可能观察到雌雄原核，即2PN，之后雌雄原核相互靠近，融合，原核消失，受精完成。因此观察到双原核提示受精成功，雌雄原核融合是受精完成的标志。

在临床中，由于工作时间以及胚胎的培养环境问题，大多数生殖中心只在授精后16~20小时观察原核的情况。

若未观察到原核，即0PN，0PN可能存在于以下几种情况：

1、原核发育偏慢，受精时间延迟，观察时间内尚未形成原核。

2、原核发育过快，在观察时间内卵子已经完成受精，原核已经融合、溶解，以上这两种情况其实卵子成功受精，最终可以获得正常胚胎。

3、卵子未受精。部分0PN可以发育卵裂期及囊胚期，其形态及胚胎发育速度与正常受精的2PN来源的胚胎相似，但其是不是正常受精而来并不确定。

图一2PN

图二 0PN

在临床工作中，会优先选择2PN来源的胚胎进行移植，但有的时候，特别是对于年龄偏大、卵巢功能下降的患者，不能获得足够的2PN来源胚胎，那么这时，0PN来源的胚胎能否移植，是否安全呢？

Ming Li等为了探究0PN来源胚胎的价值，比较卵裂期0PN胚胎、囊胚期0PN胚胎与相应2PN胚胎的妊娠结局。其中0PN卵裂期/囊胚期胚胎共368个。研究发现，卵裂期胚胎中，0PN胚胎妊娠率显著低于2PN胚胎(新鲜周期：8.04％vs 19.50％，冷冻周期：15.38％vs 28.24％，P0.05)，而囊胚期胚胎中，0PN胚胎妊娠率与2PN相似(39.56％vs 48.18％，P0.05)。研究认为，胚胎自卵裂期发育到囊胚期，也是选择与淘汰的过程，当胚胎本身存在问题，那么它很难进一步发育为囊胚，延长体外培养的时间，可以逐渐筛除非二倍体胚胎，增加正常胚胎的比例。最终，该研究0PN来源的胚胎中，共有44个宝宝出生，全部健康，认为0PN胚胎是安全的。

其他研究中，Manor、Malcov等分析了0PN胚胎，发现部分0PN的胚胎是正常二倍体，认为可以用于胚胎移植。但是目前关于0PN胚胎的研究相对较少，0PN来源胚胎移植的安全性仍需要大样本的研究和长时间的随访，目前我中心0PN来源的卵裂期胚胎不会进行移植，会继续体外培养至囊胚期才会进行冷冻保存。在患者无2PN胚胎时，在患者充分知情同意的情况下，可以移植0PN胚胎。

另外，近年兴起的延时摄像胚胎观测技术(time-lapse)能动态观察胚胎发育，其图像采集间隔时间短并且固定(时间间隔一般为5~20min)，不仅可以对胚胎的形态进行动态的观察，同时还可以得到胚胎形态发生改变的时间资料，并保证观察过程中胚胎发育环境的稳定，可以为0PN胚胎的来源提供线索。目前我中心也拥有这项技术。