具有MSI-H 特征结肠癌

目前指南及各大机构公认的高危因素包括：分化差（3/4 级分化，比如低分化、印戒细胞癌、粘液腺癌等）、脉管（血管/ 淋巴管）浸润、神经周围浸润、T4（穿透肠壁全层或浸润周围脏器/结构）、梗阻、穿孔、切缘阳性或不确定以及送检淋巴结12枚，把具有上述任一因素的患者列为“高危ii期结肠癌”，指南不但推荐术后辅助化疗，而且还推荐含奥沙利铂的联合化疗。

2009 年以后，关于Ⅱ期结肠癌化疗获益的研究又发现dMMR（错配修复蛋白缺失） 是预后良好的标志物，单纯手术后其5 年生存率高达80％，其次是发现dMMR的Ⅱ期结肠癌不但不能从5-FU 的辅助化疗中获益， 可能还有相反的作用。因此，从2010 年以来，指南推荐拟行氟脲嘧啶类单药化疗的Ⅱ期结肠患者（小于50岁）均应接受MMR检测，如属于dMMR，则无需化疗，单纯观察即可。

而dMMR 的另外一个代名词就是众所周知的MSI-H（微卫星高度不稳定性），因为MMR 基因突变，DNA 重复单元的插入或缺失而导致MSI 高度不稳定及MMR 蛋白缺失。病理学界发现MSI-H 结肠癌具有相类似的临床病理特征，称之为MSI-H 样病理特征。具体包括：肿瘤内淋巴细胞浸润（每个高倍视野超过3 个淋巴细胞）、瘤周Crohn 样淋巴细胞浸润（肿瘤边缘淋巴组织/滤泡形成）、粘液腺癌/ 印戒细胞癌分化（高级别组织学分化）、髓样生长方式（预后好）、右侧结肠多见等。MSI-H 肿瘤总体预后良好。

一般而言，癌细胞分化差（高级别）是预后不良的特征，但在MSI-H 特性肿瘤中需除外， 在依据组织学分化的高危因素来判断Ⅱ期结肠癌是否需要辅助化疗时，应除外MSI-H 群体。

PS：2012年ESMO会议一项研究有不完全相同的结果，DCCG 的荟萃分析结果表明在Ⅳ期转移性结直肠癌患者中，dMMR 患者的预后明显较pMMR患者差（ 中位无进展生存，6.2 个月 与 7.1 个月，HR=1.23，P0.05），原因不明。BRAF 突变率为8.6％，BRAF 突变是预后不良的指标（总生存，11.3 个月 与 16个月，HR=1.81，P0.05），而pmmr且braf野生型患者预后最好。根据此结果我们认为mmr的预后判断效力减弱了。 span=有学者分析认为dMMR的意义对有遗传背景的有效，如遗传性非息肉病性结直肠癌。

PS：2013年观点--II期 dMMR预后良好，不推荐化疗；III期 dMMR者5-Fu单药疗效预测数据不一致，联合OXA化疗，不必检测。