嘴里发苦可由于有口腔局部的疾患导致的，比如口内多个牙齿有龋洞，患有牙龈炎和牙周炎、有智齿、冠周炎或者口内有大面积的黏膜溃疡或黏膜疾病，口内致病因子的数量会增多，炎性渗出物也会增多，从而会有嘴里发苦的症状。
如果口腔卫生情况不良，舌头表面有食物残渣和牙菌斑的堆积，也会造成口苦的感觉，如果因维生素、微量元素缺乏、化学物理的刺激或者是由病毒感染导致舌炎，使舌乳头肿胀、增生引起味觉感知出现障碍，也会有嘴苦的现象。全身方面，如果患有胆汁反流症、胆石症、胆汁淤积、胆囊炎等疾病，也会引起嘴里发苦的现象。
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