GM1节苷脂沉积病该病为常染色体隐性遗传性疾病，预后不良。GM2节苷脂沉积病。酸性一β一半乳糖苷酶的原发性缺乏产生婴儿性家族性黑朦性痴呆，称为GM，沉积病。主要病理改变为大脑皮质中神经细胞内有大量类脂沉积，细胞变性、消失，晚期有髓鞘脱失和胶质细胞增生。
神经节苷脂沉积病的病因和发病机制
1、GM1节苷脂沉积病
GM1节苷脂沉积病是因为患儿缺乏酸性β-半乳糖苷酶，阻断了GM1降解过程所造成。该酶的作用是使GM1和其他含半乳糖的低聚糖分子所结合的半乳糖基水解脱离，其编码基因位于3p21.33。基因突变的变异型较多，故在临床上亦呈现症状迥异的各种亚型。为方便临床诊断、预后判断和遗传咨询，本病通常分为婴儿型（Ⅰ型）、幼年型（Ⅱ型）和慢性晚发型（Ⅲ型）。患者除GM1外，各种组织中还有硫酸角质素等的累积。该病为常染色体隐性遗传性疾病，预后不良。
2、GM2节苷脂沉积病
本组疾病是由于缺乏β-氨基己糖胺酶A、B或激活蛋白（GM-A）所致的常染色体隐性遗传病。该酶缺乏时，GM2分子所结合的N-乙酰半乳糖（NANA）不能被水解脱离，造成GM2降解障碍，沉积在体内。己糖胺酶（Hex）有两种同工酶，即己糖胺酶A（HexA）和己糖胺酶B（HexB）。两者均能水解糖蛋白和糖脂，但仅HexA能水解GM2神经节苷脂，且须依赖GM2激活蛋白（GM2A基因编码产物），故HexA、HexB或GM2A任一基因突变均可能引起HexA、HexB或GM2激活蛋白的缺陷，从而使得GM2神经节苷脂降解障碍而在细胞内堆积，即GM2神经节苷脂沉积症。两种同工酶均由两条多肽链组成：HexA者为α和β两条肽链（α、β）；HexB则为两条p肽链（β、β）。α、β链和GM2A的编码基因分别位于15q23-q24、5q13和5q33.1。α肽链基因突变即导致HexA活性丧失，临床表现为Tay-Sachs病（B型GM2节苷脂沉积病）；β肽链基因突变时，HexA和HexB两酶活性均丧失，临床表现为Sandhoff病（O型）；GM2A基因突变时，GM2激活蛋白缺陷，表现为AB变异型。
神经节苷脂沉积病的症状
1、GM1节苷脂沉积病
（1）Ⅰ型（婴儿型）：最严重的一型，患儿多在3～6个月发病，少数于新生儿期起病。初起表现为全身肌张力低下，吸吮力差，喂养困难，对外界反应差。出生数月内即可见肝、脾大，常伴丑陋面容，如前额凸出、大耳、鼻梁低平、齿龈增生和巨舌。患儿精神、动作发育迟缓，至7～8个月时尚不能独坐；对声音敏感，稍加刺激即可使惊跳；动作失定向并逐渐出现眼震颤、阵发性痉挛、惊厥、腱反射亢进、腰部脊柱后突、关节强直等症状。如能存活至1岁以上，患儿常呈去大脑状态，且易反复罹患呼吸道感染，多在2岁左右死于支气管肺炎。患儿的骨髓、肝脾、淋巴结中可找到特殊的泡沫细胞。骨骼X线片常显示多发性骨发育不良、骨质疏松、椎体前缘尖突和畸形等现象。约50％患儿眼底检查可发现樱红色斑，部分患者有角膜云翳。
（2）Ⅱ型（晚发婴儿型，或称幼年/少年型）：发病年龄稍晚，多数在12～18个月发病。首发症状常是步态异常、易摔跌等行走不稳，继而上肢运动不稳，不能独坐、独站和失语，逐渐发展至痉挛性四肢瘫痪，常见癫痫发作。患儿通常无外周神经受累和肝、脾大，视网膜和角膜无病变，视力正常，面容正常。骨骼X线片可见轻度髋臼和胸、腰椎椎体发育不良，近端掌骨畸形。患儿常因肺部感染在3～10岁内死亡。
（3）Ⅲ型（慢性晚发型，成年型）：4岁以后发病，多数在儿童期和青春期，亦有迟至三四十岁者。患者常以构音障碍和肌张力改变为初始症状，病情进展缓慢，可长达数10年，智能可能轻度受损，通常无共济失调、肌阵挛、癫痫等症状，无面容异常、肝、脾大，无视网膜、角膜病变。骨骼X线片可能见到脊椎椎体轻度扁平。
2、GM2节苷脂沉积病
由于基因突变的种类繁多，该类疾病的临床表现变异甚大。患儿出生时多无明显异常，随沉积物逐渐增多而逐渐发病。根据起病年龄不同，GM2神经节苷脂沉积症可分为：婴儿型（包括Tay-sachs病、Sandhoff病及AB变异型）和迟发型（包括晚发婴儿型、少年型及成人型）。
（1）Tay-Sachs病（TSD）：本病又称为B型GM2节苷脂沉积病（Ⅰ型），是由于己糖胺酶α链（基因定位15q23-24）缺陷，GM2在神经元累积所导致，发病率约为1/112000。根据起病年龄和临床表现可分为婴儿型、晚发婴儿型和晚发型（儿童、青春期、成人）。
（2）Sandhoff病：本病又称为O型GM2节苷脂沉积病（Ⅱ型），是由于己糖胺酶β肽链的编码基因（位于5q13）突变所致。由于β肽链的缺陷，患儿己糖胺酶A和B的活力均缺如。HexA缺乏导致了GM2累积，部分累积的GM2也可通过代谢旁路脱去N-乙酰神经氨酸，衍生为无涎酰神经节苷脂（GA2）；但由于GA2的进一步降解仍需在HexB的参与下进行，故Sandhoff病患儿同时有GM2和GA2的累积。此外，因为红细胞糖苷脂的降解过程亦必须依靠HexB的水解作用，红细胞糖苷脂也贮积在各种内脏中。患儿脑组织中GM2含量超出正常100～200倍，GA2亦达正常的50～100倍。肝、肾、脾内脏中则以红细胞糖苷脂沉积为主。
本病临床表现与Tay-Sachs病极相似，患儿在出生后数月内大多正常，仅惊跳现象较多，至6足月左右逐渐出现肌张力降低、不能坐与站、失明、惊厥、轻度肝、脾大等症状。病情进展迅速，尚无有效治疗方法，常在2岁内死亡。
3、AB变异型
AB型少见，临床表现类似Tay-Sachs病，但小脑症状相对明显。
