克罗恩病应该维持治疗多长时间

克罗恩病(简称CD)目前还是一种无法治愈的疾病。正因为如此，需要长期维持治疗预防复发，减少并发症的发生。

CD患者疾病谱非常广，疾病的严重程度差别大。对少数幸运的患者而言，手术干预可能带来长期的无症状缓解期。但对于多数患者来说将要受数年乃至数十年的症状侵扰。究竟维持治疗对10年、20年、30年后的病程有何益处，是否存在一个时间点超过该点维持治疗就不再有意义了？目前，只有少数几个对照临床试验数据关于内科维持治疗数年后的数据。之所以这个问题未能解答的主要障碍在于对于任意一个个体患者而言，还没有准确的标准预测CD的临床病程。

用于CD治疗的药物主要有：糖皮质激素、5-氨基水杨酸、硫唑嘌呤/6-巯嘌呤（AZA/6-mp）等。

首先，激素治疗对维持缓解无效。北美和欧洲的CD协作临床试验清晰地显示激素不能维持疾病缓解。尽管布地奈德能降低治疗3个月、6个月的复发率，但12个月时复发率与对照组无差异。最近的meta分析显示糖皮质激素对预防复发完全无效。

来自欧洲的研究同样也显示柳氮磺黄吡啶对CD的缓解期无明显益处，Meta分析显示美沙拉嗪对内科治疗诱导的CD缓解具有很小但具有统计学差异。但NNT值为16，因此这种统计学差异在临床上可忽略不计。

AZA/6-mp 相对而言有较好的循证医学证据支持长期的维持治疗。通过仔细地、分析病例发现，所有的研究均显示维持4-5年具有明显临床益处，终止治疗后随时间延长复发率逐渐升高。AZA的维持治疗的NNT为7。停止AZA治疗后1年，3年，5年的复发率分别为37％，56％和65％。重新治疗后可再次获得缓解。尽管长期应用免疫抑制剂可能存在潜在毒性，现有证据强烈提示，免疫抑制剂长期维持治疗的益处远大于害处，尽管AZA治疗似乎对长期外科干预无明显影响。

CD不像是一种疾病，更像一组不同遗传易感性的症状相似的一组疾病。因此，任何一种特定的维持方案不可能对所有患者或大多数患者有效。对于病情轻、发生严重并发症、反复复发的风险很低的患者，可能从长期维持治疗中获益较少。而另外一些病情较重、存在狭窄或穿孔并发症以及及反复复发的风险较高的患者，很少处于缓解期，则可以从控制疾病中获益不少。因此，目前的挑战在于：明确那些有可能疾病较重并进行积极的短期和长期治疗。目前的一些研究显示：CD的某些临床特征，如诊断年龄、距离上次复发的间期、吸烟、最近应用糖皮质激素有可能能够预测疾病复发，但这些推测还不十分明确。希望通过发展基因型-表型关系的研究将有助于提供更准确的疾病行为的预测方法，并且为如何选择患者进行长期维持治疗提供更为合理的方法。

那么，究竟CD患者的维持治疗应该是多长时间呢？目前，对于轻症患者而言，专家建议在治疗几年后试着停止治疗以观察维持治疗对于该患者而言是否真的必需。而对于依靠免疫抑制剂维持缓解的患者，维持治疗至少为4年。4年的持续缓解后如果患者希望停止治疗，此时如果能够保证密切随访，试着中止治疗是合理的。但一旦症状复发，则应立即重新应用免疫抑制剂。手术后的维持治疗方案还没有统一意见。有专家推荐手术后6-12月应复查结肠镜。内镜下吻合口复发患者应用免疫抑制剂治疗，而没有内镜复发患者则密切随访。术后若持续4-5年维持缓解，则可试着停止治疗。停止治疗后平均1年随访一次肠镜，一旦有明显内镜复发建议重新开始治疗。