直击胰岛素抵抗是什么？

小王，今年 30岁，家境殷实，逍遥自在，典型的富二代。身高175cm的他腰围3尺3，体重已达到了100kg，到哪里都给人以“安全感”。不过最近他整天整眉苦脸的，唉声叹气，两个字：郁闷！到底怎么回事呢？原来他的父亲，一家大公司的董事长，突发急性心肌梗死住进了ICU，刚刚脱离了生命危险。这不主管的张医生要与家属交待病情，他开着他的宝马跑车一路疾驰到了医院。张医生第一次见到小王，交待病情，他的父亲目前诊断冠心病急性心肌梗死、2型糖尿病、高血压、高脂血症、高尿酸血症、脂肪肝、肥胖。经过积极的抢救病情稳定，很快就能转入心内普通病房，但仍有可能发生再次心梗或出现脑梗死的危险。小王心情复杂，很奇怪父亲平时身体很好怎么会突发心梗呢！张医生看着小王感慨道“他的高血糖、高血压、高血脂、肥胖、高尿酸，平时应酬频繁、烟酒不离，专车接送活动很少等等都是心脑血管疾病的极高危因素”。张医生又打量了一下小王说道“小伙子，你的父亲存在这些问题，从遗传和现在你的外形看，建议你最近做一次全面体检，也许结果会让你意外的！”小王想到父亲的危险很快就在张医生的指导下完成了体检，真的大吃一惊！空腹血糖7.7mmol/L，糖化血红蛋白已达到了7.5％，同时血压、血脂、尿酸、都超出了正常，而且经糖耐量试验和胰岛功能测定，明确了2型糖尿病的诊断，伴有明显的高胰岛素血症。诸多问题纠缠在一起是典型的代谢综合征，病因就是胰岛素抵抗。张医生逐一进行了分析，强调在生活方式干预的基础上，每日加用马来酸罗格列酮1片，控制血糖，改善胰岛素抵抗，远期预防心脑血管并发症。小王欣然接受，坚持饮食控制和锻炼，用药三个月后糖化血红蛋白降至6.1％，达标！

2型糖尿病的全球流行已成为世界问题，我国成人糖尿病和糖尿病前期的患病率分别达到了9.7％和15.5％，且随着年龄增加显著升高，已成为主要的公共健康问题。流行病学研究发现肥胖是2型糖尿病自然病程的起点。2型糖尿病患者中有60％-80％合并肥胖，同时94％的糖尿病由肥胖引起。研究证实肥胖可导致胰岛素抵抗，而后者正是2型糖尿病发生发展的使动因素。“治病必求于本”，胰岛素抵抗是糖尿病和代谢综合征的发病基础，并先于β细胞功能减退并贯穿于糖尿病整个病程。通过胰岛素抵抗引起的代谢异常和高胰岛素血症非代谢效应，引起肥胖、高脂血症、高血糖、高血压、高尿酸血症等临床综合征，并最终导致心脑血管疾病。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示：血糖水平与并发症密切相关，糖化血红蛋白每降低1％则任一糖尿病相关终点（-21％）、微血管终点（-37％）、心肌梗死（-14％）、糖尿病相关死亡（-21％）等均显著降低。在其后续随访中，尽管原来强化治疗组和传统治疗组的血糖水平相似，均不理想，但强化组的微血管疾病风险仍持续降低，且心肌梗死和全因死亡风险亦显著降低。提示早期的血糖控制获益存在着代谢记忆效应，不治已病治未病更重要！

马来酸罗格列酮作为新一代噻唑烷二酮类药物，通过增强胰岛素的敏感性，并选择性作用于代谢、血管、炎症因子，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。该药通过激活过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）来介导治疗作用。PPARγ广泛分布于脂肪、肌肉、肝、肾和胰岛等组织。罗格列酮能增加脂肪生成，新生成的小脂肪细胞对胰岛素敏感，能与脂肪酸结合来重新调节葡萄糖-脂肪酸循环，有利于肌肉组织对葡萄糖的利用，同时减少血中的游离脂肪酸。此外，罗格列酮能使脂肪重新分布，增加皮下脂肪并减少内脏脂肪的含量。表达在不同组织中PPARγ赋予罗格列酮作用的多效性，使其针对糖尿病潜在的病理生理过程及微血管并发症。更值得一提的是，罗格列酮可以减少β细胞凋亡，延迟糖尿病前期进展至糖尿病的时间。既可以早期干预糖尿病的高危人群预防和延缓糖尿病的发生，又相对于其他降糖药更长的失效期。因此适合于糖尿病病程的各个阶段，每日4mg-8mg（1至2片），一般1月起效，2-3月达到很好的降糖效果。小王的父亲出院后一切平稳，小王血糖稳定，坚持用药，笑容重新回到了脸上。