抗抑郁药不存在依赖性；然而，停用此类药物的确可能造成一系列停药反应，常见症状包括头晕、平衡感受损、头痛、恶心、失眠、生动的梦境等，个别患者还可能出现感觉麻木、过电感、人格解体及易激惹，甚至幻视及幻听等。Black及其同事确定了53种抗抑郁药停药症状，其中最常见的为头晕；还有研究者将SSRI主要的停药反应分为六大类，即感觉症状、平衡失调、一般躯体症状、情感症状、胃肠道症状及睡眠紊乱。
抗抑郁药停药反应可持续1-2周，通常程度轻微，但也有对患者构成严重困扰的情形出现。一般认为，这一状况与抗抑郁药消除半衰期相关：短半衰期的药物更易出现。
停药反应不仅对患者造成了不适体验，而且可能被误认为是病情的复发、某种躯体疾病或者新使用的抗抑郁药的副作用，进而对治疗造成干扰。其中，准母亲、新生儿及老年人尤其需要注意。
了解不同抗抑郁药的药理学特征有助于解释停药症状。研究显示，停药速度与治疗时长是预测抗抑郁药停药反应的关键因素。对于SSRIs而言，骤然停药所导致的5-HT能下降可导致停药症状，而NE和DA系统可能也参与其中。另外，一些新型抗抑郁药，如褪黑素MT1/2受体激动剂及5-HT受体拮抗剂阿戈美拉汀，虽然半衰期也相对较短，但基本不发生停药反应。这一现象同样值得探讨。
针对抗抑郁药停药反应的生物学机制，目前仍有争议；目前的基本共识为，任何抗抑郁药均可能出现停药症状，TCAs、MAOIs及SSRIs等较为常见，尤其是效价较高及半衰期较短者，如SSRIs中的帕罗西汀及SNRIs中的文拉法辛。
