前列腺癌治疗新进展

由国立卫生研究院资助的 III 期 E3805 研究结果显示，标准雄激素消融治疗（如，睾酮抑制）加多西他赛可使新诊转移性激素敏感性前列腺癌患者的生存期延长超过 1 年时间。ASCO 年会报道称，主要在广泛性转移疾病患者人群中观察到上述生存获益。ASCO 前会长 Clifford A. Hudis 博士这样评价说：一款旧药达到了“空前的”和“革命性”的治疗效果。

新的护理标准

波士顿达纳法伯癌症研究所泌尿生殖系统肿瘤中心的医疗肿瘤学家，主要研究者 J. Sweeney 博士称，我们提出了一个问题：在激素敏感性前列腺癌的治疗中是否应开始时即给予积极的治疗措施，还是需要等待时机添加多西他赛。这是旨在确定可延长新诊转移性前列腺癌患者生存期的策略的第一项研究。结果表明，上述早期给予多西他赛添加治疗方案的获益是显着的，可作为广泛转移疾病和可耐受化疗患者的标准治疗选择。

研究采用了两种古老的治疗方案。雄激素剥夺疗法已被用于治疗前列腺癌 50 年以上。自从 10 年前多西他赛被批准用于雄激素剥夺治疗后进展的患者（如，去势抵抗性前列腺癌患者），它已经改变了这一领域的治疗态势。该研究旨在评估激素敏感性癌症患者如果在疾病进程的早期给予多西他赛是否会给疗效带来改善。

从 2006 年到 2012 年，E3805 研究纳入了 790 例新诊转移性前列腺癌患者，受试者经随机分组分别接受单一雄激素剥夺疗法 VS 雄激素剥夺疗法加六疗程多西他赛治疗。2013 年 10 月份进行的预设中期分析结果显示多西他赛添加治疗可改善生存。在 ASCO 年会上，Sweeney 博士提交了关于总生存期结果的更新数据。

与单一雄激素剥夺治疗相比，雄激素剥夺治疗加多西他赛组的中位总生存期有明显改善，两组分别为 57.6 个月和 44 个月。不同时间点的评估结果显示，联合治疗组死亡风险减少 39％。单一雄激素剥夺治疗组总共有 136 例患者死亡，与之相比，雄激素剥夺治疗 / 多西他赛治疗组共有 101 例患者死亡。

最大获益

更深入地分析这些数据会发现，大部分的生存获益见于广泛性疾病患者―更大的骨转移负荷或存在肝脏或肺转移。在该组中（60％ 的研究受试者），单一雄激素剥夺治疗组和雄激素剥夺治疗加多西他赛治疗组的中位总生存时间分别为 32.2 个月和 49.2 个月，提示死亡风险减少 40％。对于低负荷疾病患者，两个治疗组的患者均未见中位总生存期有上述改善。Sweeney 博士称，还需要更长时间的随访以确定多西他赛添加雄激素剥夺治疗用于低负荷转移性前列腺癌患者的疗效。

根据前列腺特异性抗原 （PSA） 或新转移灶或症状恶化的出现，多西他赛可延迟疾病进展。第 1 年时，单一雄激素剥夺治疗组和雄激素剥夺治疗加多西他赛组的 PSA 水平小于 2 纳克 / 毫升的患者的比例分别为 11.7％ 和 22.7％，中位临床进展时间分别为 19.8 个月和 32.7 个月。多西他赛也可显着改善去势抵抗性前列腺癌的中位进展时间，两组分别为 20.7 个月和 14.7 个月（单一雄激素剥夺治疗组）。

安全性

博士称，对于上述患者人群给予多西他赛是可行的。其骨髓毒性和血液毒性事件与多西他赛一致。总体而言，28％ 的患者出现 3 级或 4 级治疗相关性事件。多西他赛相关的不良反应主要为中性粒细胞减少伴发热（6％）；感觉神经病变（1％）和运动神经病变（1％）；397 例接受早期多西他赛的患者中有 1 例因治疗而死亡。研究者还将对生活质量的数据进行分析，并在稍后的时间公布。