1、胆红素合成增多：
溶血：如果肝脏功能正常，溶血一般仅致胆红素轻度升高（1-4 mg/dL），或短暂超过此限。红细胞生存时间缩短50％时，大多数患者胆红素仍可正常。红细胞无效生成或特发性经细胞生成不良也如此。
2、肝脏对胆红素摄取异常：
最常见的原因是药物性肝炎病毒性肝炎，少见原因有充血性心衰致瘀血性肝损害，门体静脉分流影响肝脏血流等。
药物、造影剂例如：利福平，丙磺舒等。
新生儿黄疸：生理性新生儿黄疸；母乳喂养时黄疸可能比配方奶粉稍高。
病理性新生儿黄疸：Lucey-Driscoll syndrome（maternal serum jaundice）溶血，代谢异常或内分泌异常（Metabolic/endocrine disorders）；半乳糖血症（Galactosemia）果糖血症（Fructosemia），低血糖低蛋白血症低甲状腺素血症，败血症，缺氧，幽门失高张性狭窄。
3、胆红素结合障碍：
三种先天性接合障碍：Crigler-Najjar综合症I型，II型和Gilbert综合症。
Gilbert综合症，也叫体质性肝功能不良或家族性非溶血性黄疸，相对较轻的遗传性非溶血性高间接胆红素血症。
Crigler-NajjarI型：肝脏胆红素UGT活性缺失；
II型（又叫Arias 综合症）：UGT酶活性不全。少数人也可以出现UGT1A1基因的启动子变异，而这种变异导致的酶活性降低是Gilbert综合症的机制，酶活性可低于正常30％以下，青春期后男性多于女性。
病情严重性：
血液中长期过高的间接胆红素，可能刺激神经系统的星状细胞，导致大脑内神经核，如影响基底节等区域的损伤，但大多数病情并不至于如此严重。如红细胞生成不良等，症状一般轻微。新生儿黄疸如母乳性黄疸和Lucey-Driscoll综合症等，持续数周后可消退，预后良好。
胆红素接合障碍的疾病中，Crigler-Najjar综合症I型，除非得到积极治疗（肝移植），大多数在出生后15月之内死亡，但好在这种类型的患者少见。Crigler-Najjar综合症II型（Arias综合症）, 比I型病情要轻，有少量报道发现此型病例也出现大脑损伤，但大多数病人并不至于如此严重。Gilbert综合症病情了较轻，预后好。
