糖尿病患者脚部疼痛的原因，首先要通过了解疼痛的特点、伴随症状以及体格检查等，来了解患者疼痛的真正原因。主要是由于神经病变、血管病变、骨代谢异常等因素所致，最常见的病因有糖尿病的周围神经病变，患者可表现为肢体双侧对称麻木，从足趾前端逐步向上发展。疼痛可以发展到踝部膝关节以上，可以表现为烧灼感、蚂蚁咬感、昆虫爬行感，手、脚可以表现为袜套样与手套样改变，或者患者可以表现为感觉的减退。糖尿病神经病变手术的疼痛除控制血糖、血压、戒烟等处理外，可与甲钴胺营养神经、硫辛酸抗氧化，依帕司他抑制醛糖还原酶通路损伤等有关。
如果是血管狭窄，下肢动脉硬化闭塞所致的下肢疼痛，可以表现为下肢皮肤发紫、皮肤温度低、足背动脉搏动弱、行走后疼痛加剧等表现。治疗上以抗血小板聚集、强化降血脂、稳定斑块为主，可采取贝前列素钠等改善微循环治疗。如果是骨代谢所导致的骨质疏松、骨关节病变以及骨折现象，治疗方面可表现为腰腿疼痛、肢体抽搐、关节畸形、挛缩、驼背、骨质增生等，查骨密度可见于骨质疏松，治疗上面以补钙、补充维生素D与磷酸盐抗骨吸收等治疗有关，严重的下肢疼痛可以考虑心理科的会诊与抗抑郁治疗。
