慢性肾衰竭的病因主要有原发性与继发性肾小球病变（如糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化、狼疮性肾炎等），肾小管间质病变（如慢性肾盂肾炎、慢性尿酸性肾病、梗阻性肾病、药物性肾病等），肾血管病变，遗传性肾病（如多囊肾、遗传性肾炎等）。
在发达国家，糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化已成为慢性肾衰的主要病因，在发展中国家，原发性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化是慢性肾衰的主要原因。
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