胃、十二指肠消化性溃疡，得不到有效的治疗，由于粘膜的不断糜烂，直至穿透胃壁全层，可以引起穿孔，目前治疗消化性溃疡的药物不断进步，这种疾病的治疗效果有了长足的进步，所以消化性溃疡导致的胃穿孔目前呈现逐年减少的趋势。
一些医源性的损伤可以引起穿孔，例如：上消化道内镜检查，特别是硬性内窥镜检查，内镜硬化治疗，鼻胃管置入，食管扩张和手术可以引起胃壁的损伤性穿孔。
尖锐物体，具有尖锐表面的食物吞入胃后，可以引起穿孔。
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