什么是癌基因成瘾？肺癌与癌基因成瘾

一、什么是癌基因成瘾？

药物（毒品）成瘾，大家都很熟悉；基因成瘾，恐怕是第一次听说吧？

成瘾，泛指对某种物质、行为方式形成依赖性，难以克服；如果被迫中止则会带来心理和生理上的问题。如药物（毒品）成瘾是由于多次使用（或食用）易成瘾的药物（或毒品）后造成人在心理甚至生理上对药物的依赖性，不继续服用则带来明显的戒断症状，痛苦万分，还伴随一些生理和心理指标的异常，严重了也会要命。

所谓的癌基因成瘾是指肿瘤细胞依赖过度活跃的基因或途径以实现其生长和存活。

癌基因成瘾比较容易理解。癌的一些特性是由于癌基因的激活或抑癌基因失活引起的，这些特性的维持当然依赖于这些癌基因的功能。就像一个人因为升了官而变得骄横跋扈，如果撸了他，看他还怎么张狂？

癌细胞为什么会对某些普通的基因也产生依赖呢？癌变的细胞有很多特性有别于正常细胞。简单(泛泛）地说，就是细胞癌变后，它的很多行为已经都已经远远超出了正常范围，细胞内部原有的平衡被打乱；为了保持新的平衡，细胞或者会增加某些基因的“工作负荷”，或 通过“动员”其它一些基因来纠正失衡，解决压力。这些被动员的基因在平时可能是默默无闻的、并不突出的角色（基因），甚至是可有可无，而现在却被“提拔、重用”成了关乎癌细胞生死命运的“要角”。

比如，癌细胞的生长失去了限制，细胞不断快速生长，那就对物质和能量的需求就大大增加了，对“后勤运输”的依赖就更大了；但是血管运输能力增加还是不能满足需要，癌细胞只好增加糖酵解能力来应急，就像 “饭量”太大了，饿的受不了，就干脆抓起粮食生吃了；癌症细胞的快速增殖需要DNA不停地复制，失去了控制，手忙脚乱，屡屡出错，对“修理工”的依赖就增加了；“修理工”忙不过来，只好“贿赂”质检部门成员，像p53，ATM或Chk2等等，总之毛病越来越多，在“邪道”上越走越远，系统不停地调整，形成新的平衡。

再比如，癌细胞的生长需要合成大量新的蛋白，出不合格次品（如蛋白组装折叠错了）是难免的，就像战时兵工厂需要加班加点生产武器，哑弹、哑炮是难免的，可总不能运上前线吧？这时候就需要平时吊儿郎当、闲的蛋疼的“质控员”跟着加班加点，或监督生产，或挑出次品及时销毁。细胞内蛋白质控员有两部分，一部分协助蛋白组装的，叫分子伴侣，像一些热休克蛋白；另一部分是负责“销毁处理”，如果蛋白错误无法纠正那得“销毁”（降解）。正常情况下，蛋白生产不紧不慢，大家有条不紊；细胞癌变后，就逼迫这些机制加快节奏，违反劳动法实行“5+2”“白加黑”，加班加点，疲于奔命；哪一天这些家伙突然罢工了，癌细胞的疯狂劲就到头了。

二、癌基因成瘾与肺癌关系如何？

这个概念到底有什么价值呢？从我讲的例子大家或许已经悟出来了，那就是帮助人们认识到癌症细胞存在更多潜在的缺陷(或软肋)，好让我们利用来控制癌症。

癌基因成瘾为肺癌分子靶向疗法提供了理论基础

很多肺癌细胞依靠突变的EGFR、ALK融合基因、ROS1融合基因或RET融合基因来维持其生存，如果，我们能够去除这些肺癌的成瘾基因，就可以达到治疗肺癌的效果。