口服抗病毒药长期治疗不可大意

目前慢乙肝抗病毒药有两类：需要注射的长效干扰素和口服的核苷类药物。前者实现e抗原血清学转换和表面抗原清除的机会较大，如治疗有效48周后可长期停药，不过干扰素需要注射治疗，很多病友对治疗期间的局部或全身不良反应有很大顾虑。核苷类药物与干扰素不同，这类药物仅需要口服，比较方便，而且总体而言不良反应较少，因此更容易被病友接受。

不过，核苷类药物治疗也有它的局限：需要长期治疗，而且，随着核苷类使用时间的延长，各种各样的问题也会出现，病友们应该有所了解，不能觉得只要每天服药就高枕无忧。

长期核苷类药物治疗面临的问题有两个主要方面，一是耐药，二是不良反应。核苷类的作用机制是直接抑制乙肝病毒复制，具体的机制比较复杂，简而言之，乙肝病毒是一条很长的脱氧核苷酸链，它会在聚合酶的帮助下不断复制，核苷类药物可以阻断这个酶的作用，从而抑制病毒复制。刚开始服药后，这种作用可以很好的发挥，但在药物的压力下，乙肝病毒会逐渐发生变异，逃避药物对聚合酶的影响，也就是发生耐药变异。

显然，由于这种机制，耐药难以避免，不过不同的核苷类药物耐药发生率存在差异，其中目前应用最大的拉米夫定的耐药的可能性最高。一旦发生耐药变异，原本有效的核苷治疗失效，转氨酶和病毒水平都会重新升高，有可能造成疾病的加速进展。为了避免耐药变异后疾病进展，服口服药以后要坚持随访，及早发现问题，采用联合治疗或者换药的方案，而且在变更治疗方案时，应注意避免交叉耐药、多重耐药等更复杂的问题出现。

对于核苷类长期治疗的安全性问题，也切不可大意。虽然口服核苷类药物总体而言安全性良好，但随着治疗时间的延长安全性也会成为问题。核苷类主要从肾脏排泄，因此，在核苷治疗后应监测血清肌酐水平、肾功能等指标。有研究显示，阿德福韦连续使用4-5年，一部分人会出现肾毒性。另外，阿德福韦和替诺福韦还有可能引起患者骨密度下降，替比夫定会引起横纹肌疾病等。

总之，核苷类药物需要长期治疗，选择这一治疗方案后，要有耐心，一方面坚持用药，另外一方面要做好定期复查，及早发现问题，尽早处理，保障疗效。