梅毒由梅毒螺旋体感染引起，病程经过分第一期、第二期、潜伏期及第三期 4 个阶段。其中，第二期是最具感染性的阶段。因梅毒常有多种皮肤和全身非典型表现，故梅毒又被称为“伟大的模仿者”。由于临床上很难单从外观诊断出梅毒，确诊须通过实验室检测。如果怀疑神经梅毒，可行腰椎穿刺检测脑脊液。广东省皮肤病医院性病科柯吴坚
典型的一期梅毒表现为坚硬、不痛、不痒、底部明确、边缘清楚的橡胶样皮肤溃疡（硬下疳），常在感染后 21 天发病。HIV 感染者还可出现多发性皮损表现，或皮肤表面对侧“对吻性”皮损。若溃疡继发细菌感染，皮损处会感觉疼痛。此外，部分病例还会表现为近卫淋巴结肿大。
图示 一期梅毒硬下疳表现。（图片来源：美国 CDC/Drs Gavin Hart 和 NJ Fiumara）
二期梅毒为梅毒螺旋体繁殖并向皮肤和其他组织扩散蔓延的结果。该阶段最常见表现为全身性、脱屑性斑丘疹，皮疹约 1cm 大小，颜色可为粉红色、红褐色或深紫色。虽然皮疹通常不引起瘙痒，但有瘙痒症状并不能排除梅毒诊断。其他常见临床表现还包括斑片状脱发、发热、全身无力、咽炎和眼部症状等。
手足掌处病损可协助鉴别诊断二期梅毒和其他鳞屑性丘疹性疾病，如银屑病、玫瑰糠疹、结节病和扁平苔藓。扁平湿疣是二期梅毒的一种表现，为出现在生殖器区域的、无痛的、白色或灰色病变，可能易与尖锐湿疣相混淆。二期梅毒病变具有高度传染性。
图示 手掌处红棕色、鳞片状“钱币样”丘疹皮损。（图片来源：美国 CDC/Susan Lindsley）
图示 二期梅毒患者，表现为全身淋巴结病伴随舌粘膜斑块状病损。（图片来源：美国 CDC/Susan Lindsley）
潜伏期梅毒指无任何临床表现的梅毒患者（早期潜伏是指感染 1 年以内，晚期潜伏指感染超过 1 年，此为美国诊断标准）。该感染阶段可在未经治疗的患者中持续数年时间。
三期梅毒或称晚期梅毒阶段，病毒累及皮肤或内脏器官。其中，呼吸道、胃肠道和骨骼是最常见的受累部位。梅毒瘤可单发或多发。该期患者特征性症状 / 体征可为发热、黄疸、贫血和夜间骨痛。
图示 睾丸梅毒树胶肿。（图片来源：美国 CDC/Susan Lindsley 和新西兰 Brian Hill）
神经梅毒是指中枢神经系统的梅毒螺旋体感染。在早期梅毒感染者中，有40％在中枢神经系统可检测出梅毒螺旋体。神经梅毒早期可能无症状或以梅毒性脑膜炎形式（急性或亚急性无菌发作）出现，晚期以脑膜脑血管性梅毒、一般局部麻痹或脊髓痨形式出现，而有平衡不良及下肢闪痛等情形。
梅毒性脑膜炎在早期梅毒中比较常见；脑膜脑血管梅毒可引起闭塞性动脉内膜炎及血管周围炎；脊髓痨会引起脊髓后束脱髓鞘，导致共济失调及痛觉、本体感觉和深部肌腱反射丧失，引发宽底步态和身体失稳；20％ 患者可出现视神经萎缩；患侧广泛性萎缩。
先天性梅毒可无症状，若不及时治疗，可引起多种并发症，甚至死亡。以 2 岁作为先天性梅毒早期和晚期的分界点。晚期时，角膜结缔组织炎引起间质性角膜炎，导致弥漫性间质混浊和失明。
其他先天性梅毒并发症还包括耳聋、阵发性冷性血红蛋白尿、桑椹状臼齿、哈钦森氏牙、出血性鼻炎、肝脾肿大、肾小球肾炎和水肿。
图示 先天性梅毒晚期间质性角膜炎致弥散性间质浑浊和失明。（图片来源：美国 CDC/Susan Lindsley）
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