干燥综合征的血液系统表现是什么？

迄今为止，关于原发干燥综合征（primary Sj-gren’s syndrome， pSS）患者血液系统异常及其在疾病中的意义方面的研究甚少。第一篇相关研究发表于1965年，Bloch对干燥综合征（Sj-gren’s syndrome， SS）患者血液表现、血清蛋白浓度、自身抗体和免疫电泳进行了详细分析。而直到近30年以后才有了第二篇小系列（27例患者）报道，着重探讨了pSS的血液系统表现。最近10年，国内外相关报道逐渐增多，为研究SS发病机制、诊断标准和诊治提供了有力依据。SS患者可以出现各种各样的血液系统异常表现，包括贫血、血细胞减少、高γ球蛋白血症、单克隆免疫球蛋白病等。此外，SS患者也易发生恶性淋巴增殖性疾病，主要为B细胞来源的非霍奇金氏淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma， NHL）。

贫血

根据大多数文献报道，约四分之一SS患者有贫血，多为轻度正细胞正色素性贫血。Ramos-Casals对380例pSS患者研究发现，76例（20％）患者有贫血（血红蛋白11g/L），而仅有15例（4％）为严重贫血（血红蛋白9g/L）。93％（71例）患者为正细胞正色素性贫血，仅3例（4％）小细胞性贫血，2例（3％）大细胞性贫血。其中21例贫血患者病因明确，如消化道出血、慢性萎缩性胃炎、淋巴增殖性疾病、溶血性贫血等，但其他55例患者除pSS外未发现其它可能导致贫血的原因。此外，pSS患者也可出现其它类型贫血，例如溶血性贫血、再障、恶性贫血、骨髓增生异常综合征（难治性贫血伴环形铁粒幼细胞）以及纯红再障等，但十分少见。

SS伴贫血者比不伴贫血者更易出现肾脏受累、皮肤血管炎、周围神经病变、抗核抗体、抗SSA、抗SSB、类风湿因子、冷球蛋白血症和低补体血症。

白细胞减少

文献报道30％SS患者的白细胞低于正常值，25％SS患者的嗜酸性粒细胞或淋巴细胞增多。Ramos-Casals研究发现，380例pSS患者中有59例（16％）白细胞减少（白细胞计数4×109/L），严重的白细胞减少（2×109/L）仅1例（0.2％）。而之前的文献系列研究报道总共877例患者白细胞减少的发生率为17％，也与此相似。单因素分析表明，与不伴白细胞减少者相比，pSS伴白细胞减少者的周围神经病变、抗SSA、抗SSB、类风湿因子、冷球蛋白血症和低补体血症发生率更高，但是多因素分析发现只有抗SSA和类风湿因子为有意义的自变量。

CD4+ T淋巴细胞减少症

CD4+ T淋巴细胞减少症主要表现为CD4+CD45RA+亚群减少，在pSS患者中并非罕见，据报道发生率约5％。CD4+ T淋巴细胞减少症在抗SSA阳性pSS中发病率为16％（6/37），而在抗SSA阴性SS或sicca syndrome中的发病率则为0。在pSS患者中只有抗SSA阳性者出现特发性CD4+ T淋巴细胞减少症，因此这一亚群SS患者容易发生NHL。

血小板减少症

Ramos-Casals发现380例pSS患者中有48例（13％）患血小板减少（血小板计数150×109/L），其中大部分为轻度，11例（3％）为中度（100×109/L），仅3例（0.4％）为重度（50×109/L）。单因素分析发现pSS伴血小板减低者比血小板正常者更易出现肾脏受累、抗SSB阳性，多因素分析也证实两者均为有意义的自变量。而此前文献报道的共643例患者中血小板减少症的发生率为11％。

单克隆免疫球蛋白病

50％的SS患者白蛋白减少和多克隆球蛋白增高，三种主要免疫球蛋白皆可增高，以IgG最明显，也可有IgA和IgM增高，但较少见，程度也较轻。巨球蛋白或混合性冷球蛋白血症较少见，此类患者临床常有高粘滞综合征。

淋巴增殖性疾病

在自身免疫性疾病中，SS发生恶性淋巴增殖性疾病的几率最高，因此SS被认为是自身免疫和淋巴增殖疾病之间的十字路口。在最新的关于NHL在自身免疫病中发生率的大系列研究荟萃分析中，共纳入系统性红斑狼疮8700例（6项研究）、类风湿关节炎95104例（9项研究）及pSS 1300例（5项研究），发现NHL在pSS中的发生率最高，为18.8％，而系统性红斑狼疮为7.4％，类风湿关节炎仅3.9％。由于所依据的诊断标准不同，随诊时间不同，造成各研究中淋巴瘤的发生率和危险性不同。国内的观察表明我国SS合并淋巴瘤的发病率低于国外。此外，从诊断SS到发生NHL的时间长短也各不相同。

我国大多数的SS患者合并有腺体外的系统性损害，故有必要密切随诊注意其演变为淋巴瘤的可能。当出现腮腺、脾脏、淋巴结的持续肿大，并有咳嗽、呼吸困难、单侧的肺部肿块以及持续性的雷诺现象时，须警惕淋巴瘤的出现。如上所述，实验室检查中的单克隆高r球蛋白血症、巨球蛋白血症、混合性冷球蛋白血症、IgM降低、B2微球蛋白升高、RF转阴也暗示着潜在的淋巴瘤可能。

其它血液系统恶性肿瘤

多发性骨髓瘤在SS中很罕见。曾有个例报道大唾液腺髓外IgG和IgA浆细胞瘤及原发性结性浆细胞瘤。其它血液系统恶性肿瘤如T细胞大颗粒性淋巴细胞性白血病、血管免疫母细胞性淋巴结病伴异常蛋白血症以及多中心性Castleman病也可见于SS患者。