前列腺增生的激素是怎样的？

一、雄激素及其受体

良性前列腺增生是老年男性群体中比较常见的一种疾病，其主要症状就是排尿困难，即人们所谓的下尿路梗阻症状。以前，临床经验都认为前列腺增生的症状和膀胱出口梗阻有关系，但是这种观点现在被认为过于机械化，过于简单，过于主观，根据几十年来的各种研究结果分析来看，尚没有那一种研究能明确前列腺的病理学组织表现与下尿路梗阻症状引起的进行性排尿困难症状之间的因果关系。另外下尿路排出受阻，与患者的膀胱逼尿肌功能减弱之间的关系究竟有多大的关联性，缺乏客观的研究，因为逼尿肌功能的测定比较困难；另外，膀胱出口梗阻本身就可以引起膀胱神经系统作用，膀胱逼尿肌功能受到损害，从而引起一系列复合症状。

雄激素在刺激细胞增殖和分化的同时，还可以抑制细胞的凋亡，从使用雌雄激素共同诱导的前列腺增生模型中看到，前列腺腺体体积增加，但是细胞复制和增殖的速度反而下降。

进入前列腺的雄激素主要产生于睾丸，还有少量来自于肾上腺，但一般被认为不足10％，外周血中的睾酮，双氢睾酮，而前列腺组织中，双氢睾酮的比值则高达80％；其与雄激素受体的亲和力更强，生物学作用也更强。睾酮主要刺激睾丸正常的生理功能和男性肌肉生长，睾酮进入前列腺以后，受到5-α还原酶的催化作用，转变为双氢睾酮，或者受到芳香化酶的作用，转变为雌激素，而双氢睾酮则几乎全部作用于前列腺，且睾酮受5-α还原酶的催化过程是不可逆的。直到目前为止，虽然能证明雄激素可以增加前列腺腺体的体积，但是尚没有证据证明雄激素对细胞的有丝分裂有促进作用，只有雄激素的撤除可以促进细胞凋亡的分子生物学证据。

雄激素的去势治疗对前列腺增生有着明显的效果，降低患者体内雄激素水平以后，患者的前列腺血管产生骤然的剧烈的大幅度收缩，而这种血管活性的改变，并不是由血管活性因子所介导的。

在高龄老年患者，外周血液循环系统中，雄激素水平降低；但是增生的前列腺腺体中，双氢睾酮的水平“正常”，而雄激素受体水平明显高于正常。有学者研究了正常男性阴茎生长发育过程中的阴茎雄激素受体水平的变化，结果显示，在发育期男性，阴茎雄激素水平受体较高，而当男性生殖器官发育成熟以后，外周血循环中的雄激素受体水平虽然仍较高，甚至高于青春期，但是阴茎体雄激素受体处于静息状态，此时，男性的阴茎发育停止，不再生长，但如果激活雄激素受体，那么男性阴茎还可以继续长大。这个原理，对于前列腺增生的内分泌机制是否有相同的解释效益，还值得人们继续研究，但却在更深层次上为我们的研究提供了一条有价值的的信息。

二、5-α还原酶

根据目前的研究，5-α还原酶主要分为1型和2型两种类型。它的主要作用就是催化睾酮转化为双氢睾酮。其中1型5-α还原酶主要位于前列腺以外的组织和器官，比如皮肤和肝脏等。2型5-α还原酶则主要分布在前列腺腺体中。它产生的双氢睾酮是以旁分泌的模式作用于前列腺实质和间质细胞。而周围循环中的双氢睾酮则是以一种真正的内分泌的模式，作用于机体其他的脏器。

5-α还原酶的缺乏，可以导致多种疾病。在男性假两性畸形的患者，属于一种常染色体显性遗传性疾病，这些患者，虽然也会有男性外生殖器官的外观，但是有明显的男性女性化特征，且终其一生，都不会有前列腺的增生和前列腺癌的发生。

治疗前列腺增生的药物，在进行抗雄激素的机制中，最主要的就是拮抗2型5-α还原酶，进而抑制双氢睾酮的产生。

三、雌激素

随着年龄的增长，男性群体中，外周血睾酮水平逐渐下降，雌激素水平逐渐升高，但是，前列腺组织中双氢睾酮和雄激素受体则始终处于高位状态。有多项研究表明，前列腺体积与生物活性睾酮体积负相关，但是与雌激素/生物活性睾酮比值呈正相关。

雌激素有α与β两种类型的受体，其中在前列腺的腺体细胞中主要是β型雌激素受体，而在间质细胞中则主要是，两种受体对前列腺的生长同时起到调控作用。雌激素并不直接促进前列腺的生长，而是一方面和雌激素受体结合，抑制前列腺腺体细胞和间质细胞的凋亡；二是雌激素通过诱导前列腺腺体中雄激素受体的生成，数量的增加，进而增加雄激素的敏感性；三是雌激素的增敏作用。α-ER被认为是雌激素调控前列腺生长的最主要途径。

于是，我们可以在良性前列腺增生的患者中看到这样一种奇特的现象，那就是雌雄激素比例失调，低雄激素水平同时高雄激素受体浓度水平，各种因素共同作用，导致了前列腺腺体细胞和间质细胞的增生。

本文简要介绍了类固醇激素通过各种途径促进前列腺组织的增长和抑制前列腺细胞凋亡的机制，让我们对良性前列腺增生的发病分子生物学研究有了更多的了解，并且这也为我们保守治疗前列腺增生提供了另外一种思路，通过独辟蹊径，我们矫正雌雄激素水平比例的失调，或者通过阻断双氢睾酮受体，使之处于失活或者持续静息状态，进而达到类固醇激素级联反应的修正，从而恢复前列腺正常的生长过程，而非前列腺增生；但这种思路究竟有多大的可行性，他们的治疗效果究竟如何，还需要我们更进一步去探讨和研究。