癫痫发作可以有瞳孔散大，但不是所有的癫痫发作都一定会有瞳孔散大。在最代表性的癫痫，全面性强直阵挛发作中都有瞳孔散大。瞳孔散大也是鉴别癫痫和其他疾病的一种标志，瞳孔散大出现在阵挛期。在患者发生癫痫以后先是全身肌肉强直收缩，之后肌肉出现交替性收缩与松弛，在这个期会有呼吸停止、血压升高、心率加快，出现瞳孔散大、光反射消失，并且有口腔和气道的分泌物增多。结束之后瞳孔、血压、心率都会逐渐恢复正常，所以在患者发作时用小手电筒观察其瞳孔是否散大，对光反射是否存在，能够帮助鉴别其是否为真性癫痫发作，还是癔症性发作。
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