睾丸是男性雄激素最主要的来源，占总量的95％左右，想要阻断人体的雄激素，当然要从这里“下手”，使睾丸丧失功能，即“去势治疗”；其余的5％是由肾上腺或其他腺体分泌，对于病情比较严重的患者，阻断睾丸分泌雄激素的同时，还要服用抗雄激素的药物。这些药物使雄激素不能与肿瘤受体结合，让肿瘤连剩下这5％的雄激素都得不到，即最大限度雄激素阻断治疗。
手术是过去常用的去势方式，即将患者的睾丸切除，术后患者的雄激素水平可迅速下降到治疗目标。但这种突发的雄激素降低，很容易使患者出现骨质疏松，导致骨折，特别是已经发生脊柱转移的患者，因此这些患者除了要使用双膦酸盐治疗骨质疏松，同时也要用一些口服的抗雄药物来预防。前面提到，使用抗雄药物，会让肿瘤不能接受并消耗雄激素，相对的，体内可利用的雄激素量就会相对上升，骨质疏松的情况就可以得到一定的改善。经研究，抗雄药物可以降低前列腺癌患者发生骨折的风险。
睾丸切除手术后3-5天即可出院，一个月后查PSA，对于这些患者，PSA小于2即可达标，之后每三个月查一次就可以了。也有一些例外情况，若患者术前PSA很高，在20以上，那么术后一个月可能还没有代谢完，需要一个月后再查，持续复诊观察直到PSA降到最低值。针对这种情况，建议患者手术后口服抗雄药物协同治疗。
手术抗雄激素治疗的有效时间并没有定论，从理论上说可以维持终身，但肿瘤也在不断变异，可能逐渐转化为雄激素抵抗性肿瘤。如果结合抗雄激素的药物治疗，一般可以维持两三年的疗效。
