18号染色体三体综合征刚出生时就可以看到畸形，表现为出生体重低、哭声低弱、智力低下、皮肤宽松，还有前额及背部多毛、大理石样花纹、头小、前额横径窄、枕部隆突、耳位低、耳廓畸形、眼裂小、口鄂小、额弓窄、胸骨短、乳头小、先天性心脏畸形、外生殖器发育不良，男性可见尿道下裂，女性可见阴蒂大，手足紧握，十指与小指叠压中指及环指，低弓形指纹、摇篮骶足、肌张力高、骨盆小、髋外展受限。
部分患儿可见唇腭裂、眼睑下垂、内齿赘皮、角膜混浊、乳头距宽、胸廓畸形、肺叶发育不良、横膈深、肛门异位或者畸形、麦克尔憩室、移脾、移胃、肠旋转不良，肾及输尿管畸形、异位，双角子宫、阴囊裂、马蹄内翻足或甲状腺、胸腺发育不良，还有血小板减少等异常。出生时常需要复苏，生活能力低，常出现呼吸暂停，吸吮差，多需鼻饲，随经行护理多在生后前两个月内死亡，极少数能活到一岁，均有严重的智力低下。
