(一)定义
青春期机体会发生许多明显变化，包括身体的直线生长加速，第二性征的出现和性器官发育以及内分泌激素，主要是促性腺激素和性类固醇激素分泌增加等。由于青春期发育的年龄在地区和民族之间存在一定差异，判断是否青春期异常主要根据性发育的出现是否提前或落后于正常人群平均年龄的2.5SD为限，正常男孩青春期发育年龄一般为9~14岁。
男孩到14岁仍无睾丸增大，即可诊断青春期性发育延迟。如果青春期启动时间正常，但是进展受阻，即在青春期开始后5年男孩仍未完成第二性征的发育，也是一种青春期性发育延迟。
(二)分类
1、体质(特发)性――男孩14岁仍无青春期发育征象，又除外可引起生长和青春期停滞的其他疾病，可诊断为体质(特发)青春期发育延迟。
(1)病因
主要原因是促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲发生器的再激活延迟，造成在青春期年龄时下丘脑没有产生足够强的GnRH释放脉冲，以致垂体促性腺激素细胞不能被有效地刺激产生黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)。
(2)临床特点
GnRH水平与男孩年龄相比呈现功能性缺乏，但和其生理性发育是一致的。肾上腺功能初现和性腺功能初现在体质性青春期延迟男孩往往落后，这一点与孤立性促性腺激素缺乏症男孩不同，后者肾上腺功能初现往往在正常年龄发生。体质性青春期延迟的男孩青春期的启动落后于实际年龄，但和骨龄是一致的。
骨龄男孩到12~14岁时就会出现青春期的LH分泌增加，初为与睡眠相关的夜间LH脉冲分泌，以后白天亦出现LH分泌峰。骨龄超过18岁仍无青春期启动者，以后绝大部分患者不能出现青春期。体质性青春期延迟和低促性腺激素型性腺功能减退症(HH)在临床上较难鉴别，尤其在14~18岁之间的患者，有必要连续观察几年。
2、低促性腺激素型性腺功能减退症
本病是由于中枢神经系统、下丘脑或垂体病变造成促性腺激素分泌减少，其临床表现根据患者发病年龄早晚、激素缺乏程度以及是否合并有其他垂体促激素缺乏而不同。
(1)垂体多种促激素缺乏
许多疾病如鞍内或鞍外肿瘤、头颅创伤、感染、血管性病变及放射损伤等均可造成下丘脑-垂体损伤，性腺功能减退往往是垂体前叶功能减退表现之一。虽然垂体功能减退并非是青春期延迟的常见病，但合并有身材矮小，手足变小以及智力较差，怕冷等症状者应考虑到本病。
①儿童鞍内肿瘤很少见，泌乳素瘤是鞍内肿瘤中多见的一种，根据肿瘤的大小选择服用溴隐亭或手术或γ刀治疗，是可以治愈的疾病。
②颅咽管瘤是引起6~14岁儿童垂体功能低下的最常见肿瘤，该肿瘤多生长在垂体柄附近，并向鞍内、鞍上扩展，常合并有头痛、视觉障碍和身材矮小等，除促性腺激素水平低下外，TSH、ACTH、GH等有不同程度下降，PRL正常或稍增高，CT或MRI可发现肿瘤，治疗首选手术，术后放疗。
③异位松果体瘤多为生殖细胞瘤，部分男孩表现有青春期不启动，以及颅内压增高的症状、垂体功能减退症状、尿崩症的发病率也较高，对放疗最敏感。
④组织细胞增生症X(Hand-SchÜller-Christian综合征)，因其可侵犯下丘脑-垂体区域，男孩除表现性腺功能减退外，常有尿崩症和垂体其他功能减退，本病可表现为孤立的局部病变，也可累及多器官，如骨、肺、肝等。可选择化疗或糖皮质激素等治疗。
⑤创伤、炎症和特异性感染如结核等引起青春期性发育延迟的男孩很少见。
(2)孤立性促性腺激素缺乏
本病男孩身体发育不受影响，青春期年龄不出现第二性腺，表现为类宦官体型，四肢长、上/下部量0.9，睾丸小，常合并有隐睾症。
① Kallman综合征，除有上述表现外，伴有嗅觉减退或缺失。
② 先天性肾上腺发育不良合并促性腺激素缺乏是一种极少的X-联锁隐性遗传疾病，青春期性不发育的主要原因是缺乏促性腺激素，但本病患儿由于多合并有糖皮质和盐皮质激素缺乏，如不及时替代治疗很难活到青春期年龄。外源性GnRH脉冲治疗有效。
(3)特发性垂体性侏儒
本病是由于下丘脑释放因子缺乏造成垂体功能减退。如不经治疗，男孩常无青春期发育。
(4)其他疾病
①帕瑞达-威利综合征 多有肥胖症、糖耐量减退、幼年性肌张力减低、身材矮小、手足小、智力低下、情绪不稳定以及特征性的杏眼面孔和下丘脑功能失调引起的青春期性发育延迟(小阴茎和隐睾)。
②劳伦斯-莫恩-拜尔达综合征 是一种常染色体隐性遗传疾病，以肥胖、身材矮小、多指畸形、色素性视网膜炎、智力低下和低促性腺激素型性腺功能减退为特征，视网膜病变进行性加重直至失明。
③功能性促性腺激素缺乏 各种慢性疾病、剧烈运动和情感压抑均可引起青春期性发育延迟。如全身性消耗性疾病、营养不良、神经性厌食、糖尿病、慢性肠炎、先天性心脏病、慢性肾衰、镰状细胞性贫血、地中海贫血、白血病即甲减等。
3、高促性腺激素型性腺功能减退症
(1)Klinefelter Syn. 是原发性睾丸功能减退疾病中最常见的一种。典型患者身材瘦高，类宦官体型、智力较迟钝，睾丸小而硬，小阴茎，因睾酮低第二性征发育不良，生精功能障碍。青春期年龄的患者常有乳房发育。根据染色体核型可确诊，以47，XXY最多见，其次为46，XY/47，XXY;48，XXXY和49，XXXXY。
(2)其他类型的睾丸功能不全：①放疗和化疗引起的性腺发育不良;②P450c17-羟化酶缺乏症患者表现为男性假两性畸形，女性外表;③胚胎睾丸退化消失综合征;④假性特纳综合征(Noonan Syn)核型为46，XY，临床表现类似于特纳综合征。
四、青春期性发育延迟的治疗
治疗主要根据病因和疾病的性质而定。
1、特发性青春期性发育延迟因最终会出现青春期启动，一般不需治疗。但应对男孩性征发育进行定期评价和相关激素的检测。如果男孩因性发育落后于同龄人而产生精神压力和自卑情绪，男孩14~15岁可考虑短期性类固醇治疗。疗程为3~6个月，庚酸睾酮50~100mg(50mg/m2体表面积)/月，定期检查性征和身材发育情况。
一般在治疗1~2个疗程后，会出现阴茎、睾丸增大和阴毛生长等。特发性青春期性发育延迟男孩经治疗后，尤其骨龄达13~14岁时，青春期会自发启动。否则，应考虑为病理性青春期性发育障碍。
2、HH和原发性性腺功能减退男孩需要长期性激素替代治疗。
(1)初始小剂量治疗同特发性青春期性发育延迟的治疗。2~3年后逐渐增加到成人替代剂量，以模拟正常青春期启动后的激素水平。一般男孩开始每月肌注庚酸睾酮50~75mg，2年后每6~12个月增加50mg，直到每月200~300mg治疗剂量。
(2)外源性GnRH脉冲泵治疗，该疗法类似于生理性GnRH分泌。方法：皮下埋泵，每60~120分钟自动注药GnRH一次，剂量25ng/kg，治疗1~2年绝大多数男孩可完成性发育。该方法效果较好，但价格昂贵。
3、功能性低促性腺激素性男孩的治疗，原则上应积极治疗原发病，加强营养，改善体重和调整运动量。原发疾病治愈后，上述情况改善后，会自发出现性发育。
