精准控温，杀灭胸腹腔恶性肿瘤

50岁的云姨在一年半前出现明显腹痛，在医院确诊为早期子宫内膜癌，接受了“子宫附件全切+左侧盆腔淋巴结清扫”。上个月，她自觉腹胀到院复查，发现肿瘤在腹腔广泛转移，还出现了积液，经人介绍，她前往广州医科大学附属肿瘤医院寻求腹腔热灌注化疗。入院后，云姨隔天接受一次热灌注化疗，在完成3次治疗后，她的肿瘤抗原指标明显下降，腹水也消失了，随即出院。

体腔热灌注化疗法至今已有30年的历史，但此前的腹腔热灌注化疗控温不够精确，误差高达±2℃，患者安全得不到保障，因而一直没有推广。

精准控温提高安全性

正常组织在47℃条件下能耐受1小时以上，而恶性肿瘤细胞能耐受的温度仅为43℃，肿瘤热疗正是利用肿瘤组织对高热敏感、散热慢的原理，在不损伤正常细胞的前提下，用高热杀灭癌细胞。作为肿瘤热疗中最为精准的一种方法，体腔热灌注将热与化疗药物结合，使药物的渗透深度从1-2mm加深至5-8mm，从而达到抗癌的作用。

对体腔热灌注化疗来说，温度控制是保证效果和安全性的关键。体腔恒温温度越高，治疗效果越好，但治疗温度过高，却会对人体产生不可逆的热损伤甚至危及生命。着眼于此，崔书中带领团队攻克了这一瓶颈，实现热化疗技术的精准控温、精确定位以及精准清除。这项专利技术于2009年12月通过国家食品药品监督管理局的产品技术审评，取得产品注册证。

目前的技术可以让热灌注的温度稳定在43℃±0.1℃，此外，大容量灌注液机械性的冲刷和容量清除，也实现了持续控制灌注液恒温治疗的目的，使治疗不间断，不留治疗盲区，尽可能地杀灭腹腔内的种植病灶和游离癌细胞。

治疗胸腹腔恶性肿瘤

据了解，临床上进行体腔热灌注化疗是通过B超引导、腹腔镜及开放手术后，进行置管，将化疗药物与大容量灌注液混合加热，持续循环恒温灌注入患者体腔内，并维持一个小时左右。对于已经发生的肿瘤腹膜种植转移（腹膜癌），热化疗药物能到达的地方包括体腔内的腹膜、胸膜、膀胱粘膜面，以及所有脏器表面，起到大容量的减瘤作用，提升机体自身的抗癌基因水平。

胃癌、大肠癌、卵巢癌、胆管癌、胰腺癌等中晚期患者，当肿瘤穿透浆膜面扩散到腹腔内，但未发生远处转移或体腔广泛种植转移时，实际上还未到最晚期，“这样的患者治疗意义最大，经过及时治疗，有可能达到临床治愈的目的。”

对于早中期的肿瘤患者，预防性的体腔热灌注治疗意义重大。如果在手术中就已发现癌细胞有体腔内种植转移的可能，术后常规性热灌注治疗能够预防肿瘤复发和种植转移，显著提高患者的手术根治率。2012年，原卫生部就将这一技术列入了胃癌根治术后的临床路径中。

胸腹水是中晚期肿瘤常见的一种并发症，癌细胞一旦在腹胸腔发生转移扩散，就会像沙子一样散落各处，刺激产生大量胸水或腹水。恶性胸腹水很难控制，即使采用多次穿刺排液和腔内化疗，积水均会在短期内“回潮”，同时因多次抽水化疗，患者体内蛋白质大量丢失，容易出现营养衰竭而过早死亡。

针对此种情况，体腔热灌注化疗可以较有效地冲洗清除游离的癌细胞，从源头上阻断胸腹水的生成，有效率达90％以上。例如，一位42岁的肺癌患者，手术后不久便出现大量胸水，呼吸困难，胸腔镜检查发现其胸腔大约有4000毫升的血性胸水，整个胸腔都有了转移的癌细胞。崔书中给病人做了一个星期的热灌注化疗，很快胸水就没了，种植转移的微小癌灶也减少了很多。

此外，腹膜假性粘液瘤尤为罕见而棘手。患者的肚子里全是一团团像“果冻”一样的黏液，手术根本无处下刀，即使是勉强切除，也很快就会复发，热灌注化疗在减瘤手术的基础上，能够有效遏制“果冻”再生，使患者5年生存率提高50％.

肝肾心肺功能不全者

自2006年开展体腔热灌注化疗技术以来，广泛应用于常见的体腔内恶性肿瘤，如腹腔内的胃癌、结直肠癌、肝胆系癌、胰腺癌、腹膜假性粘液瘤、卵巢癌、腹膜间皮瘤等，胸腔内的肺癌、恶性胸膜间皮瘤，还有膀胱内反复复发的浅表性膀胱癌等。临床观察，该技术可提高进展期胃癌、大肠癌、卵巢癌等患者5年生存率10％-15％.

对于Ⅱ期以上肿瘤患者，只要病情允许和耐受，胸腹腔恶性肿瘤都是热灌注化疗的适应症。相比起全身化疗，针对局部区域开展的体腔热灌注化疗毒副作用小，药物浓度高，治疗效果更优，大大减轻了患者的痛苦。然而，腹腔热灌注化疗也有严格的禁忌症：终末期恶病质、严重凝血障碍、肝肾功能不全、心肺功能低下和肠梗阻、严重肠粘连的患者不宜接受此类治疗。