长期服用避孕药对常见的妇科恶性肿瘤的发生是否有影响,是各国学者研究的热点。2010 年,Hannaford等发表的1项前瞻性队列研究,对英国1 400家医疗机构的46 112例妇女进行了长达39年的随访,其中服用过COC组为819 175妇女年;
从未服用过COC组为378 006妇女年,结果发现,服用过避孕药的妇女全因死亡率明显降低(RR=0.88,95%CI 为0.82~0.93);而且,所有的恶性肿瘤(包括结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌和卵巢癌等)所致的死亡率也明显降低。
1、避孕药与卵巢癌:
卵巢癌的发病率在女性生殖器官恶性肿瘤中居第3位,其发病机制复杂,1个主要的因素可能与卵巢反复排卵造成卵巢表面上皮细胞非正常增殖有关。1970 年就已经有研究报道避孕药可以降低卵巢癌的发病风险。随后各国学者进行了多项研究,结果均显示,避孕药可以降低卵巢癌的发生风险,这一结论已得到公认。
Hankinson等的研究表明,服用避孕药时间越长,卵巢癌的发生风险越低,服用1年卵巢癌的发生风险降低10%~12%,使用5年后,卵巢癌的发生风险降低约50%。近年来的大量研究也表明,避孕药对卵巢癌的发生有保护作用,避孕药对卵巢癌发病的保护可能是通过抑制排卵和降低血促性腺激素水平而发挥作用。
2013 年,Havrilesky 等针对PubMed等数据库中的24个相关研究的Meta分析显示,与从未服用过避孕药的妇女相比,服用避孕药可使卵巢癌发生风险降低27%,且降低风险的程度与服药的持续时间相关,服用避孕药10年及以上者可使卵巢癌发生风险降低至少50%;结果还显示,避孕药降低卵巢癌风险的程度与首次服药年龄及距离上次服药时间间隔的长短相关,首次服药年龄越早、距离上次服药时间越短,降低卵巢癌发生风险的作用越强。
目前已公认,服用避孕药的妇女卵巢癌风险降低,且首次服药年龄越早、服药时间越长,卵巢癌风险越低,而且停药后该保护作用仍能持续存在。
2、避孕药与子宫内膜癌:
子宫内膜癌是妇科常见三大恶性肿瘤之一,大多数子宫内膜癌为雌激素依赖型。Schlesselman对避孕药上市后早期内的多项长期观察的数据进行Meta分析,结果显示,避孕药使用4年、8年和12年时,子宫内膜癌的相对危险度分别为0.44、0.33和0.28。
表明使用避孕药可显著降低子宫内膜癌的发病风险,并随着持续使用时间的延长,防护作用持续增加。同样的研究结果还发现,即使在停用避孕药 5年、10年、甚至20年后,子宫内膜癌的相对危险度分别为0.33、0.41和0.51。证实避孕药对预防子宫内膜癌的保护作用依然持续存在。
避孕药降低子宫内膜癌发生风险的作用机制,可能为避孕药抑制了卵巢自身分泌的雌激素对子宫内膜的刺激,同时,避孕药中的高效孕激素成分能充分使子宫内膜转化,防止子宫内膜过度增生,避孕药的周期性使用也使子宫内膜定期脱落排出,达到保护内膜的作用,从而减少其发生癌变的概率。近年来更多学者的近期研究进一步证明了避孕药使用对子宫内膜癌的发生有保护作用。
3、避孕药与子宫颈癌:
子宫颈癌是临床上最常见的女性生殖器官恶性肿瘤,目前已公认持续性感染高危型HPV是最重要的致病原因,其他的发病相关因素包括多个性伴侣、初次性生活16岁、早年分娩、多产等,但 span=避孕药的使用与子宫颈癌发生风险的相关性尚不明确。
4、避孕药与乳腺癌:
乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤,过量使用外源性雌激素是乳腺癌发生的高危因素之一。近年来的大量研究已证实,服用避孕药并不增加乳腺癌的发生风险。2002年,Marchbanks等进行了1项全面的研究,发现35~64岁的妇女无论近期还是以前使用过COC,其乳腺癌发生率均与同龄的未服避孕药的妇女无明显差异,两组发生乳腺癌的相对危险度分别为1.0和0.9;
在长期服用避孕药以及服用含高剂量雌激素(炔雌醇的含量≥50 μg)避孕药的妇女中,乳腺癌的发生率也未增加。此外,有乳腺癌家族史的妇女服用COC后,其乳腺癌的发生率也未进一步增加。WHO的《避孕方法选择的医学标准》指出,避孕药不增加乳腺癌发生的风险,不仅对一般育龄期妇女,而且对于有乳腺癌家族史的妇女,也是合适的避孕选择;对于有乳腺癌家族史的妇女,在使用过程中需要对乳腺进行定期检查。
现今避孕药在临床使用上存在的常见认知问题,影响广泛,严重地困扰着临床医务人员,也使得妇女不能够正确选择适合的避孕方法,从而造成不该有的严重伤害。
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