银屑病生物制剂的治疗

银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤疾病，病因至今尚不明确。有众多方法可供选择以治疗银屑病，但通常情况下效果有限，或长期使用具有显着毒性，特别是传统口服药物治疗中重度银屑病患者。而现在在不同国家获准使用的部分生物制剂（选择性作用于银屑病免疫发生机制的不同阶段）包括阿法赛特（Alefacept）、依法利珠单抗（Efalizumab）、英夫利昔单抗（Infliximab）、阿达木单抗（adalimumab）、依那西普（Etancercept），以及刚刚上市的优特克单抗（Ustekinumab）在银屑病的治疗中显示不同疗效，同时，这些生物制剂使用过程中不伴有银屑病传统药物治疗的剂量限制性器官毒性。

1、阿法赛特（alefacept,LFA-3Tip,Amevive）：一种主要作用于T细胞上CD2的重组蛋白质，由LFA-3膜外第一区与人IgG1Fc部分组成。其LFA-3膜外区部分与CD2+细胞（主要为活化T细胞与CD45RO+记忆T细胞）表面的CD2结合，Fc部分结合NK细胞表面FcγR后刺激NK细胞释放颗粒酶B,再与穿孔素共同作用下使桥联的CD2+靶细胞发生胞内级联反应，最终使靶细胞凋亡。

2、依法利珠单抗（efalizumab,hull24,Xanelim）：一种针对CD11a的人源化单克隆抗体。CD11a是T细胞表面LFA-1的独特的α链，依法利珠单抗与该链结合后可以阻断T细胞上LFA-1与抗原呈递细胞上的ICAMs的结合，从而减弱活化T细胞所必需的协同刺激作用，并阻断活化T细胞向病灶区迁移。另外，该药还能阻断表皮病灶内Tc1与角质形成细胞之间的相互作用。

3、英夫利昔单抗：是一种抗肿瘤坏死因子α的嵌合性（小鼠-人）单克隆抗体。TNF能诱导皮肤内粘附因子的产生而促进白细胞的浸润，促进银屑病皮损内朗格汉斯细胞的成熟，增强其活化T细胞的能力，加强银屑病病灶内角质形成细胞的增生，该药与TNF结合，阻断TNF与其细胞表面受体结合从而发挥作用。

4、阿达木单抗：是一种可以与TNFα特异性结合的重组全人源IgG1单克隆抗体。TNF作为一种促炎细胞因子，在银屑病的发病中具重要作用。

5、依那西普（etanercept,Enbrel）：重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，一种由人p75TNF受体与人IgG1的Fc部分组成的融合蛋白。该药阻断TNF与TNF受体的结合，从而阻断TNF的作用。

6、优特克单抗（Ustekinumab）：一种人白介素-12 p40完全人原性IgG1κ单克隆抗体，命名为Ustekinumab（又称作CNTO 1275）。Ustekinumab 可与人IL-12及IL-23上共有的p40亚单位高亲和性结合，因此可防止其与T细胞、自然杀伤细胞以及抗原提呈细胞表面表达的IL-12受体β1（IL-12Rβ1）结合。