肿瘤预防治疗当从炎症入手吗？

来自乔治亚卫生科学大学癌症中心的研究人员发现了一种可以破坏肝癌炎症过程的基因。没有这种基因的实验小鼠缺乏一种叫 TREM-1 的促炎症蛋白，并且缺乏这种基因可以使小鼠在暴露于致癌物的情况下不得肝癌。该研究发表在《Cancer Research》杂志上（美国癌症研究协会的一个期刊），GHSU癌症中心的免疫学家和该研究的主要研究员Anatolij Horuzsko博士说：该研究可引导开发针对TREM-1的药物。

“我们老早就认为慢性炎症在癌症的起病过程中起重要作用，并且在癌症的进展和转移中也起作用。”Horuzsko说：“我们研究了控制炎症反应的分子以此对这一过程有更好的了解。炎症过程其中的一个重要触发受体就是TREM-1。

TREM-1在促进炎症中的作用对抗病毒或细菌感染以及维持正常组织的功能也是非常有用的。但是正如Horuzsko研究小组所发现的，在异常情况下――例如酒精性肝损伤或者其他刺激物时，TREM-1就疯狂的复制。在慢性、低水平的炎症状态下，TREM-1可导致其他炎症的发展；这会导致更多的伤害、增加细胞复制并且可产生变异细胞。这些变异细胞再复制可导致癌症。在十四个月的研究中，Horuzsko和他团队利用小鼠进行研究，收集TREM-1在肝细胞中作用的数据以及发现潜在的治疗方法。因为一个小鼠的寿命大概3年，该研究模仿了一个类似20-30年人类肝癌的进展。

两组小鼠――一组敲除TREM-1基因的小鼠暴露于二乙基亚硝胺致癌剂或DEN中，这些物质存在于烟草、化学品和其他产品中。在注射DEN后的短短48小时内，对照组小鼠的肝细胞就开始出现损伤和死亡的迹象并且在肝Kupffer细胞中有TREM-1的高表达。这些特别的肝细胞通常是杀死细菌和破坏衰老的红细胞的。八个月后，这些小鼠出现大面积的肝肿瘤。但是敲除TREM-1基因的小鼠仍然很健康，八个月后变化很小，即使有变化，肿瘤也很小。两组之间唯一的区别就是TREM-1在肝Kupper细胞中的外观。

Horuzko研究小组希望他们的发现以及和TREM-1相关的潜在癌症治疗方法在其他癌症中同样适用。Horuzsko说：“TREM-1可能成为任何与炎症相关的癌症的靶点。”“在未来，我们将能看到针对体内TREM-1的药物。我们已经朝这个方向努力了。”

Horuzsko研究小组在研究中还发现了另外一种药物治疗的潜在靶点，肝细胞损伤和死亡的产物――HMGB1。HMGB1是一种以前未知的活化配体或介质，它可以刺激Kuffer细胞产生TREM-1蛋白和启动炎症过程。

GHSU癌症中心主任Samir N. Khleif 博士说：“癌症的先进药物治疗是一个不断发展的研究领域，并且免疫治疗也是我们目标的一个重要组成部分。”像Horuzsko博士这样的研究在发现靶向治疗中处于领先地位，这将成为我们未来的治疗标准。当我们打开新的科学发现大门时，就能为患癌症的病人和家庭提供更好的医疗服务。