治疗白血病、淋巴瘤的新技术

CAR-T细胞（Chimeric Antigen Receptor T cells，嵌合体抗原受体基因修饰T细胞）是近年来异军突起的一项新兴免疫治疗技术。该技术是通过在T细胞表面表达嵌合体抗原受体，形成具有靶向性、克服肿瘤免疫逃逸能力的新一代细胞治疗技术，“CAR-T细胞治疗恶性肿瘤”被推选为2013年的肿瘤学最大成就，在临床试验中获得巨大成功。CAR-T 细胞具有其他免疫治疗所没有的卓越优点，可长期在体内存活，具备彻底清除肿瘤细胞的能力。

目前在美国、欧洲、澳大利亚等国家和地区，应用CAR-T细胞靶向CD19、CD20治疗淋巴瘤和白血病、靶向CD138治疗多发性骨髓瘤、靶向GD2治疗神经母细胞瘤、靶向CEA治疗胃癌，大肠癌和乳腺癌、靶向于HER2治疗肺癌等的临床治疗研究等，均取得了令人振奋的治疗效果。特别是靶向CD19分子的CAR-T治疗，已广泛治愈多例复发性、难治性白血病患者和淋巴瘤患者，应用CAR-T细胞治疗白血病、淋巴瘤获得了巨大成功。2011年8月，June 等在新英格兰医学杂志上报道了3例晚期慢淋白血病的患者在接受了四个疗程的利妥昔单抗和氟达拉滨治疗等失败后，应用靶向CD19抗原的CAR-T细胞进行治疗，结果两例达到持续完全缓解，一例获得部分缓解。2013年3月，两名患有ALL（急淋性白血病）的儿童，接受了靶向CD19抗原的CAR-T细胞治疗，其中一名患者是7岁的Emily Whitehead，这名小女孩在常规治疗复发后接受了CAR-T细胞治疗，病情得到了完全缓解，并且在接受该T细胞治疗近30个月后，Emily仍然健康，无白血病复发迹象。在2014年ASH会议上，Sadelain和同事报告了使用CAR-T细胞治疗6名淋巴瘤患者，使所有患者的肿瘤临床表现全部消失；Carl H.June报告了靶向CD19的CAR-T细胞治疗可使23名慢性淋巴细胞白血病患者中9名患者的肿瘤细胞显著减少，30名恶性急性淋巴细胞白血病患者经过CAR-T细胞治疗后，27名患者的白血病症状完全消失，且治疗后2年在患者血液中仍然能检测到CAR-T工程细胞；费城大学的Stephan团队使用靶向CD19的CAR-T细胞治疗60多例复发急淋和慢淋患者，缓解率高达 90％；美国NCI的Kochender团队使用靶向CD19的CAR-T细胞治疗13 例难治性B细胞淋巴瘤患者，12人获得了部分或完全缓解。CAR-T细胞治疗被誉为肿瘤终极疗法，吹响了肿瘤治愈的真正号角。

恶性肿瘤是危害人类健康的主要重大疾病之一。随着现代医学的进步和包括手术，化疗和放疗等综合手段的应用，肿瘤的治疗已经取得了极大的进步。然而，由于上述传统治疗手段缺乏靶向性，可对机体的正常组织造成极大的损害，对恶性肿瘤的疗效总体来说还很不理想。恶性肿瘤患者在治疗后仍大多因肿瘤的耐药，复发和转移而死亡。因此，在研究肿瘤的发生发展机制的基础上，寻求应用靶向性基因治疗和免疫治疗等手段攻克肿瘤就成为现代医学的主要发展方向之一。血液系统恶性肿瘤尤其是复发/难治性白血病、淋巴瘤对传统的放疗及化疗均不敏感，病情发展迅速，治疗反应差、生存期短，CD19-CAR-T细胞治疗复发/难治性白血病、淋巴瘤在国外临床试验中已经获得巨大成功，目前我科已经完成开展此项技术的前期研究，有望在国内率先建设成为CAR-T细胞免疫治疗白血病、淋巴瘤的临床研究基地。