肿瘤出现免疫逃逸的一个很重要的原因是肿瘤细胞低表达或不表达MHC类分子和共刺激分子，使抗原不能被有效提呈给T细胞以产生特异性的抗瘤效应，造成肿瘤细胞逃避机体的免疫监视，导致肿瘤的形成和发展[4]。而DC作为机体内免疫反应的始动子和调节子，在机体抗肿瘤免疫反应中极其重要。利用成熟DC负载肿瘤抗原制备出高效DC疫苗，是目前研究的热点，也是能否诱导肿瘤特异性CTLs产生的关健所在[5]。因此，激发有效的T细胞介导的抗瘤免疫反应是提高肿瘤免疫治疗效果的关键。根据T淋巴细胞活化的双信号理论，单纯的抗原不能活化T淋巴细胞，抗原必须经过能够提供辅助信号的APC提呈，才能有效地诱导CTLs形成，发挥抗瘤效应[6]。而DC是体内功能最强大的APC，能激活体内T淋巴细胞，激发机体初次免疫反应[7]；促进Th和CTLs的生成。研究发现，肿瘤抗原不被DC提呈就不能有效地诱导出抗瘤免疫[8]。因此，在体外扩增DC，并负载相应的肿瘤抗原，诱导成熟，然后再回输体内，可以抵抗上述抑制作用，对肿瘤过继免疫治疗显得十分重要。
本实验用健康成人PBMC在体外用GM-CSF、IL-4和TNF-α联合诱导出DC，DC对同类型不同分化程度的胃癌细胞株的杀伤率可高达70.45％，提示DC有效地捕获、提呈了胃癌抗原并诱导出胃癌抗原特异性CTLs，产生高效的抗胃癌效应，说明它们虽然同为人胃癌细胞株，但其分化程度不一样，其抗原存在差异。但另一方面提示它们同为胃癌细胞株，具有相似的抗原，从而表现出较高的杀伤效应，这对临床胃癌共用疫苗的应用提供了一定依据。实验同时显示，该特异性CTLs对其他类型的肺癌细胞株A549无明显杀伤作用，提示胃癌抗原致敏DC诱导的CTLs对胃癌具有高度特异性，这种良好的特异性杀伤活性表明胃癌抗原致敏的DC疫苗刺激的CTLs免疫治疗可作为胃癌患者新治疗手段，充分显示DC的抗原提呈作用在抗瘤免疫反应中的重要地位。可能机制为：DC表面有大量的树突状突起，使之有利于大量接触抗原并提呈给胃癌细胞；DC高表达MHCI、Ⅱ类分子和CD80/CD86等共刺激分子，为胃癌细胞充分活化提供信号刺激；DC分泌IL-12等多种细胞因子，可维持和增强胃癌细胞的活性。同时，IL-12可以影响T细胞的极化方向，上调IFN-γ表达，通过分泌IFN-γ等提高杀伤活性。
应用胃癌抗原致敏DC激活效应T细胞后，对肿瘤细胞处于细胞分裂增殖的不同时相进行分析，可以了解胃癌靶细胞分裂增殖受DC效应细胞的影响程度。本实验中，我们通过应用胃癌抗原致敏DC激活的T细胞对静置培养的肿瘤细胞分裂增殖进行干涉。结果发现，胃癌抗原致敏DC所激活的效应T细胞对三株胃癌细胞增殖产生明显的抑制作用，而对A549的抑制作用较弱（P0.01），反映出胃癌抗原致敏DC在体外对胃癌细胞增殖的有效控制作用。同时，实验结果还显示：三株胃癌细胞的凋亡率呈上升趋势，而A549凋亡率未见明显下调（P0.01）。三株胃癌细胞分布图中Annexin-V单阳性细胞较A549显著增加，说明有大量胃癌细胞发生早期凋亡。CTL诱导胃癌细胞凋亡，可能是DC肿瘤疫苗抗胃癌的机制之一。这一结果将为DC应用于胃癌免疫治疗提供理论和实验依据。
