非小细胞肺癌治疗新靶点

Kristin Bergethon等研究发现，ROS1重排或许是一种新的NSCLC分型。该研究筛选了4家中心的1073例肺癌标本，用FISH方法检测是否存在ROS1或ALK重排。结果发现，有1.7％(18/1073)存在ROS1重排，2.9％(31/1073)有ALK重排。与ROS1阴性的患者相比，阳性患者更年轻，几乎从不吸烟(p0.001)，所有ROS1阳性的患者均为腺癌，倾向于高分化，但是无论ROS1是否发生重排，患者在总生存上尚无明显差异。

Shaw在2012年ASCO年会上报道了Crizotinib治疗ROS1阳性NSCLC患者的初步疗效。该研究入组15例患者，中位年龄54岁，均为腺癌，12例患者既往接受过≥1次抗肿瘤治疗。目前有14例可评价疗效，还有12名患者仍在治疗中。治疗的中位时间为26.0周，有效率57.1％(8/14，7例PR，1例CR)，8周疾病控制率为79％。除了轻微的视觉障碍外，最常见的不良反应(≥10％患者)为一过性肝酶升高，腹泻，血管神经性水肿，味觉异常，恶心，呕吐，中性粒细胞减少，窦性心动过缓。4例患者出现3级毒性：中性粒细胞减少、低磷血症、碱性磷酸酶升高、ALT升高。

尽管ROS1重排提示了一种新的NSCLC亚型，但是对其正常功能并非十分清楚。在细胞水平上，ROS1激活信号通路与其他酪氨酸激酶共享受体。在肿瘤患者中，染色体的重排是ROS1活化的首要机制，而原癌基因形式的ROS1被看做是激活与恶性肿瘤形成相关的下游信号通路物质。因此初步认为，ROS1基因可能参与了肺癌发生的过程，又因为其发生重排而成为Crizotinib的治疗靶点。