肥胖竟与11种癌症有关，且证据充分！

肥胖已经成为全世界公共健康问题。对于肥胖与癌症风险的相关性众说纷纭。肥胖是所用癌症的罪魁祸首吗?肥胖的所有指标都与癌症发病风险有关吗?一项汇总分析结果显示，肥胖(BMI, 腰臀比及体重增加)与食管腺癌、多发性骨髓瘤、贲门癌、结肠癌、直肠癌、胆道系统、胰腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌及肾癌的发病及死亡风险具有显著相关性，证据级别充分。

1、背景

癌症是致死性疾病，每年新发病例1270万，死亡760万。超重与许多疾病的发病及死亡具有相关性，包括癌症、2型糖尿病及心血管疾病。在过去的40年中，女性肥胖人数增加了1倍，男性增加了3倍。很多Meta分析探讨肥胖与癌症的关系，但结果并不一致。由于纳入研究本身存在混杂偏倚、选择性偏倚等，导致Meta分析可能夸大了肥胖与癌症的关系。近期一项汇总分析结果发现2型糖尿病与一些癌症的发生具有显著相关性，但在纳入的27项研究中仅有14%不存在任何潜在偏倚。

为了进一步明确现有证据及其质量，对系统评价及Meta分析进行汇总探讨肥胖指标与癌症发病风险及死亡之间的关系。

2、方法

检索PubMed,Embase及Cochrane Data-base of Systematic Reviews在2015年5月前被接收的所有研究肥胖指标与癌症风险及死亡关系的系统评价或meta分析。肥胖指标包括体重指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比、体重、体重增加值、瘦身手术后体重下降值。

3、结果

包括204个meta分析的49篇文献纳入分析。这些meta分析包含了507项单臂队列或病例对照研究，队列研究371项(73.2%)、对照研究134项(26.4%)、2项(0.4%)为交叉选择研究。癌症组共5645例患者，对照组1766389例。177项研究的癌症组例数1000。

以P0.05为阈值，采用固定效应模型80%(76/95)具有统计学意义，采用随机效用模型76%(72/95)具有统计学意义。以P0.001为阈值，采用两种模型具有统计学意义的研究比例为69%(66/95)及62%(59/95)。以P 10-6为阈值，比例为57%(54/95)及37%(35/95)。在35篇最具严格统计学差异的meta分析中，有31篇结果显示肥胖会增加11种癌症风险，癌种包括食管腺癌、多发性骨髓瘤、结直肠癌、肝癌、胆道系统肿瘤(胆囊癌、肝外胆管癌、壶腹癌)胰腺癌、绝经后乳腺癌、子宫内膜癌和肾癌。4篇结果显示食管鳞癌及肺癌与肥胖呈负相关。权重范围0.57-1.90，61%范围在0.80-1.20之间。

8种癌症在男性及女性无差别，包括食管腺癌、食管鳞癌、多发性骨髓瘤、白血病、胃癌、肺癌、肾癌及甲状腺癌。然而，男性BMI每增加5 kg/m2结肠癌风险增加30%(RR 1.03 95%CI 1.25-1.35)、直肠癌风险增加9%(RR 1.09 95%CI 1.06-1.13)。女性BMI每增加5 kg/m2结肠癌风险增加12%(RR 1.12 95%CI 1.06-1.17)、直肠癌风险增加2%(RR 1.02 95%CI 0.99-1.05)。男性BMI每增加5 kg/m2黑色素瘤风险增加17%(RR 1.17 95%CI 1.05-1.30)，女性则无相关性(RR 0.96 95%CI 0.93-1.00)。

44%(42/95)的meta分析经Q检验P≤0.10。在关于食管癌、结肠癌、肝癌、肺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及甲状腺癌、黑色素瘤、白血病)的meta分析中21%(20/95)具有相对异质性(I2=50-75%)、16%(15/95)具有较大异质性(I2 75%)。

13%(12/95)显示肥胖与癌症的发病及死亡具有相关性，相关程度级别为“强”。肥胖的指标包含BMI(n=10)、腰臀比(n=1)、体重增加(n=1)。BMI的增加会显著增加食管腺癌、男性结直肠癌、胆道系统及胰腺癌、绝经前子宫内膜癌、肾癌及多发性骨髓瘤患病风险。体重及腰臀比增加会显著增加女性未经激素替代治疗(HRT)的绝经后乳腺癌和子宫内膜癌的患病风险。男性BMI每增加5 kg/m2结直肠癌风险增加9%(RR 1.09 95%CI 1.06-1.13)、胆道系统癌症风险增加56%(RR 1.56 95%CI 1.34-1.81)。体重每增加5kg，女性绝经后未经HRT的乳腺癌发病风险增加11% (RR 1.11 95%CI 1.09-1.13)。腰臀比每增加0.1子宫内膜癌发病风险增加21%(RR 1.21 95%CI 1.13-1.29)。

18%(17/95)相关程度级别为“高度提示”。与发病风险呈正相关的包括结肠癌(BMI及腰围)、肝癌(BMI)、绝经后乳腺癌(BMI、腰围、体重、体重增加)、绝经后I、II型子宫内膜癌(BMI)及肾癌(BMI)。与BMI呈负相关的包括食管鳞癌及肺癌。25%(24/95)相关程度级别为“提示”，20%(19/95)为“弱”。

4、结论

肥胖与11种原发癌症(食管腺癌、多发性骨髓瘤、贲门癌、结肠癌、直肠癌、胆道系统、胰腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌及肾癌)具有显著相关性，证据级别充分。需要进一步前瞻性国际大型研究来验证这一结果。肥胖已经成为世界公共健康问题，明确肥胖与癌症的关系有利于筛选高危人群，是一级、二级预防的重要策略。

点评：肥胖是重要的健康问题，与心血管疾病、糖尿病等密切相关。对于肥胖与癌症关系的研究不胜枚举。普遍认为肥胖与癌症发病风险及死亡具有相关性。但在这些研究中，采用的肥胖指标、关注的原发肿瘤部位，目标人群各不相同。一些研究的结果令大家谈“胖”色变。本文通过汇总分析明确了肥胖与原发癌种的相关性并进一步分析相关的程度。结果显示肥胖与消化系统肿瘤及女性激素相关肿瘤的关系更为密切。研究结果对于肥胖与癌症关系的分析更为客观。当然，这是一项基于已发表的meta分析的汇总分析，数据来源于2015年以前，没有纳入最新的研究数据，属于回顾性分析。需要前瞻性研究结果来进一步验证。