肿瘤的生物治疗

生物治疗：利用生物反应调节剂直接或间接地修饰宿主与肿瘤的关系，从而激发和增强机体对肿瘤的生物应答。是应用生物技术对各种疾病（如恶性肿瘤、先天性遗传病、传染性疾病、心血管疾病、风湿免疫性疾病等）进行治疗的一种新的治疗手段生物治疗研究范围：广泛，主要包括免疫治疗（过继性免疫治疗、疫苗治疗、抗体治疗、细胞因子治疗等）、基因治疗、抗血管生成治疗、干细胞治疗、诱导分化及凋亡、内分泌治疗等。

生物反应调节剂 biological response modifier(BRM)：能够直接或间接地修饰宿主-肿瘤的相互关系从而改变宿主对肿瘤细胞的生物学应答，使得有利于宿主、不利于肿瘤而产生治疗效应的物质或措施。

1、细胞因子（ cytokines)：IFN-α:毛白、慢粒、慢肝、Kaposi肉瘤；IFN-szlig;：多发性硬化症； IFN-r：慢性肉芽肿疾病；IL-2：转移性肾细胞、恶黑；G-CSF：中性粒细胞减少; GM-CSF（粒细胞巨嗜细胞集落刺激因子）：淋巴瘤、急淋、骨髓移植，促进肿瘤的免疫治疗；EPO：贫血；近年批准的有IL-11（治疗放化疗引起的血小板减少），SCF、EGF、FGF、TPO（血小板生成素）等。

2、免疫活性细胞疗法：

被动性免疫治疗：包括过继输入免疫活性细胞和抗体。

过继输入免疫活性细胞：

LAK：lymphokine activated killer(淋巴因子激活的杀伤细胞）；TIL：tumor infiltrating lymphocyte （肿瘤浸润淋巴细胞）；CD3-AK：CD3 -activated killer；CIK：cytokine-induced killer（细胞因子诱导的杀伤细胞）CIK 细胞来源于CD4-CD8+ T淋巴细胞群）；DC：dendritic cell（树突状细胞）；CTL：cytolytic T lymphocyte（细胞毒性T淋巴细胞）。

3、靶向治疗（targeted therapy）：让药物瞄准肿瘤部位，保存相对高的浓度和较长的时间，提高对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小。某些生物制剂可针对肿瘤代谢的特殊环节，能够特异地阻断肿瘤生长，因此具有很高的靶向性，效果显著，毒副作用一般较轻，因此被称为肿瘤的生物靶向性治疗。

三大靶点：即细胞生长因子受体，细胞内信号传导系统以及新生血管。

格列卫(甲磺酸伊马替尼, Imatinib mesylate）ST1571，注册商品名: 格列卫：针对BCR－ABL基因靶目标治疗慢性粒细胞白血病(CML)、针对C-Kit基因靶目标从而治疗GIST。

索拉非尼(sorafenib,商品名 多吉美) 是第一个口服的多激酶抑制剂,一方面靶向作用于Raf/MEK/ERK通路中的Raf激酶,阻断肿瘤细胞增殖、抑制生长,另一方面靶向作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2,VEGFR-3和血小板衍生生长因子受体(PDGFR-β)酪氨酸激酶而抑制血管形成。

2005年作为首个FDA批准的晚期肾细胞癌的治疗药物；2007年用于无法手术切除的肝细胞癌；对NSCLC、恶性黑色素瘤、甲状腺瘤、乳腺瘤、前列腺瘤等多种肿瘤的临床研究也都在进行之中。

不良反应包括皮疹,腹泻和/或肠蠕动松弛,恶心呕吐,疲劳,食欲缺乏,手足综合症等。

易瑞沙ZD1839 (吉非替尼Gefitinib)可抑制EGFR酪氨酸激酶及EGF；是肺癌生物靶点治疗中较为成熟的药物，公认适用于复发、晚期NSCLC二线、三线治疗。Irsssa治疗临床观察：女性，腺癌，支气管肺泡癌，年龄68岁，不吸烟者疗效较好。副作用：皮疹76％,腹泻46.1％,其它口腔溃疡10.3％。

特罗凯（厄洛替尼，OSI C 774 （Tarceva））， 酪氨酸酶抑制剂，认为主要对细支气管肺泡癌最有活力，而且在不吸烟中有较好RR。目前有NSCLC一线治疗的多中心研究。Tarceva＋标准化疗合并改善晚期广泛性NSCLC的生存时间。用法：150mg/d ，副作用:痤疮性皮疹，轻度腹泻。

曲妥珠单抗（赫赛汀 Herceptin)：是一种人源抗HER2的单克隆抗体,它能特异性地作用于乳腺癌细胞的HER2/Neu表面蛋白,干扰癌细胞的生物学进程,最终导致其死亡。HER2过度表达的复发转移性乳腺癌的二线和三线治疗, Herceptin联合化疗用于HER2过度表达的复发转移性乳腺癌的一线治疗其疗效已被证实,并已在临床应用.最大的毒副作用是心脏毒性，尤其是与阿霉素联合用药。应用于胃癌也正在研究中。

利妥昔单抗（美罗华）：抗CD20抗原的单抗，CD20是一种B细胞抗原，表达于弥漫性和滤泡性淋巴瘤；最新淋巴瘤治疗进展表明：美罗华联合CHOP对初治低度恶性NHL总有效率(ORR)为100％，TTP延长；被认为是滤泡性淋巴瘤标准的一线治疗方案。美罗华联合CHOP对初治中高度恶性NHL有效率达98％，有治疗以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主的NHL多中心临床研究结果，显示初治患者的CR率超过50％，复治患者（美罗华联合新的非交叉耐药方案ICE、DHAP、MIME）的CR率达到20-30％，2年OS率超过60％。

培美曲赛：是一种多靶点抗代谢的细胞毒药物，与多西紫杉醇等药物相比毒副反应更轻，作为叶酸拮抗剂，可以抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶（GARFT）等叶酸依赖性酶，通过干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成，从而达到抗肿瘤的目的。2004年批准用于与顺铂联用治疗一种少见的肿瘤――恶性胸膜间皮瘤。2008年9月培美曲塞被批准与顺铂联用，作为晚期非小细胞肺癌的一线化疗，但不建议用于鳞癌，肺腺癌和大细胞癌患者接受培美曲塞+顺铂的疗效更好，鳞癌的患者接受吉西他滨+顺铂的疗效更佳。标准剂量推荐为500mg/m2。

尼妥珠单抗：作为以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)为靶点的人源化单抗药物，尼妥珠单抗(nimotuzumab)于2009年被《NCCN头颈部肿瘤临床实践(中国版)》推荐，在食道癌、胰腺癌、结肠直肠癌和脑胶质肿瘤的初期研究方面也显示出很好的疾病控制率和良好的安全性。

贝伐单抗：

西妥昔单抗：

酪氨酸激酶抑制剂（TKI)包括易瑞沙和特罗凯，是针对肿瘤表皮生长因子受体(EGFR)胞内酪氨酸激酶部分的靶向治疗药物,它的有效性决定于EGFR的突变形式。亚洲人群腺癌的发生率高,EGFR突变率明显高于欧美人群,通过PCR技术或测序方法发现EGFR基因突变率约在30％左右,主要发生在腺癌患者中。

4、细菌制剂：卡介苗（BCG）、溶血性链球菌制剂、高聚金葡素（HAS）、绿脓杆菌制剂。

5、肿瘤疫苗：目的为治疗而非预防。DC疫苗、转基因肿瘤疫苗、肿瘤相关肽疫苗。

6、血管生成抑制剂：非特异性抑制剂:沙利度胺(反应停)、血管内皮生长因子抑制剂（恩度）。

细胞分化诱导剂：

免疫调节剂：香菇多糖。