胆管癌多见于50-70岁的中老年男性，且多数为高、中或低分化的腺癌，很少有其他组织类型。胆管癌病因复杂、起病隐匿、症状不典型，大多数患者确诊时往往已处于局部晚期或发生远处转移。其恶性程度高、治疗棘手、预后极差，超过80%的患者在确诊后1年内死亡，5年生存率仅约5%左右。
手术是唯一可以根治胆管癌的治疗手段，但要考虑肿瘤是否侵犯周围血管和淋巴管，事实上，仅有约10%的早期患者能够接受根治性手术切除。同时，由于放疗在晚期胆管癌中的作用有限，因此，对于不能手术的局部晚期或伴有远处转移的胆管癌，姑息化疗是其主要的治疗方式。然而，胆管癌对化疗并不敏感，较其他胃肠道肿瘤敏感性差。但如若实施适当的化疗，可帮助缓解肿瘤所引起的症状（如黄疸和疼痛），改善患者的生活质量，从而延长生存期。
目前，晚期胆管癌的一线化疗药物选择主要包括以下几种：
一、单药化疗
（1）氟尿嘧啶类
II期临床研究结果显示，5-FU单药的客观有效率（ORR）约为0-40%，中位总生存期（OS）约为2-12个月；替吉奥单药的ORR约为35.0%，1年生存率约为40.0%（95%CI,26.5-53.1%），中位OS约为9.0-9.4月；卡培他滨单药ORR约为6%，中位OS约为8.1月（95%CI,7.4-8.9月）。
（2）吉西他滨
II期临床研究结果显示，吉西他滨单药的ORR约为9.4-26.1%，中位无进展生存期（PFS）约为4.3-8.1个月，中位OS约为9.2-13.1个月；而在ValleJ等报道的一项多中心随机对照III期临床研究结果中，吉西他滨单药一线治疗晚期胆管癌的疾病控制率（DCR）为71.8%，中位OS和PFS分别为8.2月和6.5月。
二、联合化疗
（1）吉西他滨联合铂类
ValleJ等开展的多中心随机对照III期临床研究（UK-ABC-02）结果显示，吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期胆管癌的DCR为81.4%，中位OS和PFS分别为11.7月和8.5月，并且与吉西他滨单药相比，联合组死亡风险下降32%，毒性反应可耐受，基于此项研究结果，吉西他滨联合顺铂目前已被作为晚期胆管癌姑息化疗的一线标准治疗方案。LeeJ等开展的另外一项多中心、开放标签、随机对照III期临床研究结果显示，吉西他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期胆管癌/胆囊癌的ORR为15.8%，中位OS和PFS分别为9.5月和4.2月，毒性反应耐受性良好。
（2）吉西他滨联合氟尿嘧啶类
两项II期临床研究结果显示，吉西他滨联合替吉奥一线治疗晚期胆管癌的ORR约为20.0%，1年生存率约为52.9%（95%CI,38.5-65.5%），中位OS和PFS约为8.9-12.5月和5.6月。另外两项II期临床研究则探讨了吉西他滨联合卡培他滨一线治疗不可手术的晚期胆管癌/胆囊癌的疗效，结果显示，ORR约为31-35.6%，DCR约为73%，6个月生存率约为55%（95%CI,41-69%），中位OS为7.0-14.0月，中位PFS约为7月，进一步的分层分析结果显示，胆管癌患者的中位OS和PFS分别为19.0月和9.0月。
（3）铂类联合氟尿嘧啶类
一项II期临床研究结果显示，替吉奥联合顺铂一线治疗晚期胆管癌患者，6月PFS率为34.7%，中位OS为9.9月；而另外一项II期临床研究指出，卡培他滨联合顺铂一线治疗晚期胆管癌/胆囊癌，ORR为40.6%（95%CI,23.7-59.4%），中位OS和PFS分别为12.4月（95%CI,6.3-18.5月）和3.5月（95%CI,1.3-5.8月）。
（4）其他联合化疗方案
一项II期临床研究结果，43例晚期胆管癌患者一线接受表柔比星、顺铂联合卡培他滨治疗共187周期，中位周期数为5（范围，1-9），17例患者疗效达部分缓解（40%,95%CI,21-49%），10例病情稳定，在随访18月后，中位OS为8月（95%CI,6-10月），毒性反应可耐受；RaoS等开展了一项III期临床研究，主要是比较FELV方案（5-FU、足叶乙甙、亚叶酸钙）和ECF方案（表柔比星、顺铂、5-FU），6年时间仅入组了54例患者，研究被迫中途关闭。结果显示，FELV和ECF组的中位OS分别为12.03月（95%CI,9.3-14.7月）和9.02月（95%CI,6.46-11.51月），ORR分别为15%（95%CI,3.2-37.9%）和19.2%（95%CI,6.55-39.3%）。作者认为，化疗可以提供良好的疾病控制，似乎能延长患者的生存期，但是研究的权重不够，参考价值不大，不能作为常规推荐。
总之，对于晚期胆管癌的一线化疗，UK-ABC-02研究是迄今为止最完整和样本量最大的临床研究，显示了吉西他滨联合顺铂方案在生存期上的优势，目前已成为晚期胆管癌姑息化疗的一线标准治疗方案。
在化疗方案选择方面，需要全面考虑患者的肿瘤状况、体力状态、治疗意愿和化疗耐受性，充分权衡利弊，从而在合适的时间为合适的患者施行合适的化疗，才能最终实现帮助患者缓解肿瘤所引起的症状（如黄疸和疼痛），改善生活质量，延长生存期的目的。
