重度抑郁被称为精神病性的抑郁，重症抑郁疾病的严重程度比较明显，而且自杀风险和自杀意念比较明显。关于重度抑郁的病因学目前不统一，正在研究探讨之中，但是发现重度抑郁有一定的遗传史。比如重度抑郁症患者，家族史通常是阳性。重度抑郁有大脑神经递质代谢方面的改变，比如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等神经递质，这种功能改变和抑郁情绪的发生、发展变化有一定关系，当然也有相反的意见存在。
重度抑郁的发生与突发性或持久存在的不好生活事件有关系，比如离婚、丧偶、下岗或失业、投资失败等，这些生活事件对重度抑郁症状的转归、加重、缓解都有影响。患者小时候创伤后的经历有明显影响，比如患者小时候受到性侵害等，都是有一定影响。
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