2014 前列腺癌新药荟萃

明星药物恩杂鲁胺

杜克大学癌症研究所的医学助理教授 Andrew J. Armstrong 博士表示，在 PREVAIL 试验中，恩杂鲁胺显著延长了放射学无进展生存时间，显著减少死亡风险(将近 30％)，显著延缓了细胞毒性化疗的时间，并改善了 FACT-P 生存质量。恩杂鲁胺加雄激素剥夺治疗用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者有临床显著性获益。

美国食品和药物管理局(FDA)已批准恩杂鲁胺用于经多西他赛治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗。有利数据显示恩杂鲁胺用于未经多西他赛治疗的患者也是有效的，这将推动恩杂鲁胺用于这一适应症。阿比特龙(Zytiga)是另一种靶向雄激素受体的药物，目前被 FDA 批准化疗前后用于转移性去势抵抗性前列腺癌。

Armstrong 博士更新了总生存期数据，在 26 个月的随访中发现，恩杂鲁胺治疗组未得出中位生存期，安慰剂组为 31 个月。恩杂鲁胺可显著延迟化疗开始的时间，显著优化了前列腺特异性抗原(PSA)反应率、PSA 进展时间、客观软组织反应率，以及首次出现骨相关事件的时间。

对于生活质量问题，Armstrong 博士在会议中表示，恩杂鲁胺治疗组生活质量反应率为近 40％，而安慰剂组的这一数字为 22.9％。在 FACT-P 的所有考量方面恩杂鲁胺相比于安慰剂组均可显著改善患者的生活质量。

恩杂鲁胺治疗组与疲劳、潮热、跌倒风险增加相关。恩杂鲁胺组和安慰剂组出现 3 级及以上高血压的患者报告比例分别为 6％ 和 2.3％。两组心血管事件发生率相似。

orteronel 可改善无进展生存期

大规模国际化 III 期 ELM-PC 4 研究显示，orteronel 加泼尼松治疗可显著改善未经化疗的去势抵抗性前列腺癌患者的放射学无进展生存期，然而，orteronel 未能改善总生存期(主要终点)。

荷兰鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心医学肿瘤学系教授 Ronald de Wit 博士称， ELM-PC 5 试验同样显示 orteronel 可改善放射学无进展生存但未能改善总生存;其后试验的亚组分析显示，从 ELM-PC 4 研究结果来看，似乎非欧洲 / 北美国人群的生存有所改善，而总生存则未见区域差异。

orteronel 是一种在研非类固醇类 17, 20 裂解酶的可逆选择性抑制剂，这种裂解酶的活性在去势抵抗性前列腺癌患者中表达上调。

ELM-PC 4 试验纳入了来自 43 个不同国家的 1560 例未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，无症状，未使用阿片类药物，受试者经随机分组按 1：1 比例分别接受 orteronel400 毫克每日两次联合强的松 5 毫克每日两次或安慰剂 + 泼尼松治疗。试验主要终点为影像学所示无进展生存和总生存。

orteronel 治疗 12 周时有五分之一的患者中止治疗，orteronel 组的不良事件发生率更高。30％

的中止治疗是由不良事件引起的，其中疲劳是最常见的原因。其他常见副作用包括胃肠道不良事件(恶心、呕吐、腹泻)、疲劳、乏力、心脏疾病、脂肪酶和淀粉酶水平上升等。

西妥木单抗令人失望

西南肿瘤组 (SWOG) S0925 随机研究纳入了 211 例转移性激素敏感性前列腺癌患者，发现与雄激素剥夺单一治疗相比，在比卡鲁胺和促黄体激素释放激素激动剂雄激素剥夺治疗的基础上添加西妥木单抗(一种在研单克隆抗体药物，作用于胰岛素样生长因子 1 型受体(IGF-1R))未能达到试验主要终点(PSA 水平检测不到，如≤ 0.2 ng/nL)。

28 周时，西妥木添加治疗组和雄激素剥夺治疗组达到 PSA 水平检测不到目的的患者比例分别为 40％ 和 32.4％。西妥木添加治疗组出现 1 级、2 级和 3 级高血糖症状的患者比例分别为 27.7％、14.9％ 和 7.9％，雄激素剥夺单一治疗组则分别为 7.7％、0％ 和 0％。