特发性肺纤维化的治疗更新

今年5月在新英格兰杂志能出的有关IPF治疗药物的临床试验结果，给IPF的治疗带来一线希望。综合IPF整个疾病发生发展，现将今后IPF的治疗总结如下。上海仁济医院呼吸科蒋捍东

1、吡非尼酮的抗肺纤维化治疗：1）ASCEND研究主要是来明确吡非尼酮对特发性肺纤维化病情进展的作用。结果发现，在治疗后第52周，吡非尼酮组FVC下降超过10%或死亡人数较对照组减少47.9%，52周吡非尼酮组肺功能平均降低235ml，二对照组则降低428ml，吡非尼酮较对照组相比FVC的降低减少193ml。在降低IPF死亡率方面，经汇总CAPACITY的研究发现吡非尼酮1年死亡风险较对照组降低48%。综合吡非尼酮的对IPF的系列研究与荟萃分析，它有望成为今后治疗IPF的有效药物：延缓肺功能的降低、提高运动耐量、提高生存。

2、络氨酸酶抑制剂Nintedanib（尼达尼布）：这是一个治疗肿瘤的靶向药物，但II期临床发现它可以延缓特发性肺纤维化肺功能恶化、减少急性加重次数与改善生活质量，近期的III期临床结果其对特发性肺纤维化的治疗作用：INPULSIS-1的研究结果发现尼达尼布年FVC降低值为−114.7 ml，较对照组−239.9 ml显著减少，INPULSIS-2的也发现该药年FVC降低值为−113.6ml，较对照组−207.3 ml显著减少。综上研究尼达尼布也望成为治疗IPF的药物，目前欧洲已经接受IPF新药治疗尼达尼布上市许可申请。

3、N-乙酰半胱氨酸（NAC）单独治疗IPF的PANTHER-IPF研究结果比较令人失望，NAC在FVC变化与死亡方面都与对照组无显著差异。但由于该实验初衷为评价三药联合（联合激素+硫唑嘌呤+NAC）与NAC和安慰剂的比较研究，中途发现三药联合治疗组死亡人数增加而终止试验并告知患者。由于从最初试验的三组改为两组以及告知患者前后实验结果出现的差异，该实验还存在一些争议。但目前的研究结果不支持中重度IPF单独应用NAC治疗。

抗并发症治疗与其他疗法：IPF常合并多种疾病包括冠心病、糖尿病、高血压、肺栓塞、胃食道反流、睡眠呼吸暂停综合征等。回顾性的研究发现控制胃食道反流科技降低死亡率与急性加重的发生，但还有待于进一步研究明确。近年年康复治疗也发现可以改善轻中症患者的生活质量