胰腺癌的临床表现取决于癌的部位，胆管或胰管梗阻的情况，胰腺破坏程度及转移等情况，其起病隐匿，早期无特殊症状，出现明显症状时病程多已进入晚期，整个病程短，病情发展快，患者会迅速恶化、死亡。腹痛常为首发症状，早期腹痛较轻或部位不清，以后逐渐加重，且腹痛部位相对固定。
典型腹痛为持续进行性加剧的中上腹痛或持续腰背部剧痛，可有阵发性绞痛，餐后加剧，仰卧与脊柱伸展时加剧，俯卧、蹲位、弯腰、坐位或蜷膝侧卧位可使腹痛减轻。用解痉止痛药难以奏效，常需用麻醉药，患者甚至会成瘾。90%的患者有明显的体重减轻，其中部分患者可不伴腹痛和黄疸，晚期常呈恶病质状态。
消瘦的原因包括癌的消耗、食欲不振、焦虑、失眠，消化和吸收功能障碍等。黄疸是胰头癌的突出症状，病程中约90%出现黄疸，大多数病例的黄疸因胰头癌压迫或浸润胆总管引起，持续进行性加深，伴皮肤瘙痒，尿色如浓茶，粪便呈陶土色。
