生长激素的使用原则

生长激素可以治疗哪些类型的矮小症？

生长激素最常用、最主要的指征，是用于生长激素缺乏症患者的治疗，这也是用药效果最好的一种疾病。其次是非生长激素缺乏症，包括特发性矮小、因生长激素缺乏或者不缺乏的特纳综合征等。

生长激素具有什么样的治疗效果？

生长激素主要有两个作用。第一是促进生长，对儿童期来讲，主要是帮助其长高。第二，生长激素可以影响糖、脂代谢。比如，严重生长激素缺乏症患者的血脂会升高，大量脂肪堆积在腹部、胸部，影响容貌。而用药后，血脂会恢复正常，腹部脂肪堆积逐渐消失，人变得更苗条，肌肉更发达。

所以，对生长激素缺乏的患者，即使已经成年没有长高需求，也建议其在医生指导下，小剂量使用生长激素。这对改善代谢和终身健康是有益的。

对于非生长激素缺乏症的患儿，用药目的是促进其长高。一般，高度达到正常人的身高范围内，就要停药了。对于身高在正常偏矮范围，但要求增高者，医学上不建议治疗。

使用生长激素，会出现哪些副作用或不良反应？

总体来说，如果严格按照药品说明和适应证来用药，生长激素是一个比较安全的药物，副作用或不良反应较少。

如果用药后出现副作用或不良反应，主要和药物使用剂量有关。在正常人体内，生长激素是身体自然分泌，足够体格成长的需要。治疗生长激素缺乏症时，我们用的是小剂量替代治疗，即缺多少补多少，用药物替代人体正常的生理需要量。这种剂量基本上是安全的。若用于非生长激素缺乏症的治疗，如特发性矮小、特纳综合征等，使用剂量相对大一些，或用药时间更长，副作用就会显现出来。

1、血糖升高：有一些导致体内生长激素过多的疾病，如巨人症、肢端肥大症，就存在糖代谢异常的问题，导致血糖升高。使用生长激素替代治疗时，若药物剂量偏大，也可能造成糖代谢异常，严重的可能会出现2型糖尿病。但这存在个体差异，可能和家族史有关。

2、皮肤局部反应：如局部瘙痒、红肿，多见于一些早期药品。但如今，随着生长激素制剂的纯度越来越高，国内制剂的品质也越来越好。这些局部反应几乎不见了。有些孩子注射后，会出现局部疼痛，主要和心理因素有关，是可以耐受的。

3、假性脑瘤：患儿会出现头痛，注射后颅压升高等。停药后，这些症状就会消失。对于这一情况，应提醒家长定期带孩子复查，出现不适要及时上医院。

4、关节滑脱：这是非常少见的情况，主要和用药后孩子生长加速有关。家长比较关心、重视的问题，还包括生长激素会促进细胞增殖分裂，可能诱发肿瘤或复发。但从我院使用的情况和国际上大量统计数据看，肿瘤发生率并不会因使用生长激素，而明显增高。

此外，有些孩子会因生长加速，出现肢体疼痛，特别是发生在下午。我们称之为生长痛，属于正常情况。我们在临床上还碰到过一些孩子用药后，发现脊柱有些侧弯。我们分析发现，这些孩子在注射生长激素前，本身脊柱就有不太明显的先天畸形、侧弯。但医生在治疗前没有仔细检查。随着身高增加，这个问题凸现出来，家长注意到了，就认为是药物的副作用。其实两者没有关系。

生长激素可能出现的不良反应和副作用，是否存在个体差异？

是的。所有药物反应首先和药物本身有关，再就是和个体差异有关。我们要求医生在使用生长激素前，一定要做好记录，仔细检查这个孩子有没有脊柱侧弯等，做好基础的常规生化检查。并且考虑到群体和个体不同，每个人都有患肿瘤的风险，要给患儿做好相应检查，了解其疾病家族史等。

使用生长激素前，要给孩子做哪些检查？

检查包括预防性检测和病因检测。预防性检测包括基本的血尿常规、肝肾功能、血糖，是否有多垂体激素缺乏，以及肿瘤标志物检测（能提醒肿瘤的发生）等。有些孩子使用生长激素时，会出现血尿或蛋白尿。如果不事先做好基础检查，医生分辨不出到底是患者原来就已存在基础疾病，还是用药造成的不良反应。

病因检测包括在必要时，做一个垂体的磁共振。有些生长激素缺乏症从病因上讲，是源于垂体发育不良，或罕见情况下由肿瘤压迫所导致的脑垂体生长激素缺乏。这可以通过磁共振被发现。

注射生长激素的过程中，多久要复查一次，包括哪些项目？

运用生长激素治疗的疾病，大多不是临时性疾病。也就是说，它不像伤风感冒那样，有阶段之分，几天或几个星期就能痊愈，往往需要长期治疗。这也就需要定期的复查和随访。

一般，我们要求用生长激素后的第一个月，做一次常规检查，以后每三个月再复查一次。检查有两个目的，第一个是看疗效，用药后监测孩子的体格发育、长高变化。第二个是，监测各项化验结果是否显示有不良反应或副作用。

如果患儿出现假性头痛或其他脑部症状，或是在日常复查中，还要查磁共振吗？

一般不需要。这一诊断多是一次性的，主要用来观察下垂体的发育情况，以判别是否有颅内先天畸形和垂体发育小等，或排除继发性肿瘤压迫、颅内出血损伤造成的垂体异常。且患儿在用药前已经做过磁共振，没必要在确诊以后重复做。

而且，假性头痛或假性脑肿瘤是已知的药物副作用。我们会先给孩子停药一周，若症状能完全恢复，说明是药物问题。多数患儿停一段时间再用药，多数都能继续治疗，不会第二次出现头痛症状。

用生长激素有不良反应，先停药观察。

是不是孩子用药后出现不良反应，首先建议其停药一段时间，如果症状消失，就说明跟药物有关？

家长在给孩子用药前，先要仔细阅读药物说明书。若用药后出现不良反应，也要核对药物说明书，上面都有提示。

对于一些小的、常见的不良反应，可以停药观察。如血糖升高，可以停药看看血糖恢复的情况。用药前，特别强调要了解有没有糖尿病、肿瘤病等家族史。我们一定要告诉家长，家族中若有这些情况，在用药过程中一定要谨慎，坚持定期复查。不能在生长激素使用过程中，半年或一年都不复查，这是对孩子不负责任。

停药多久较合适？

这一点因人而异，因症状而异。建议所有的停药和恢复用药，都要在医生监控下进行，父母不要擅作主张。

注射生长激素后发烧，和药物有关吗？如何处理？

在临床使用过程中，没有遇到过注射生长激素导致发烧的情况。出现这一现象，家长首先要判断，这是不是一个伴发疾病。孩子们可能不知道自己什么时候感冒了，患上咽喉炎、扁桃体炎或腹泻等。而这些原发病才可能导致发烧。所以，父母首先要带孩子就医，确诊原发病，针对性治疗。在治疗原发病期间，生长激素可以正常使用。

注射生长激素后，出现皮肤局部红肿、皮疹，是否要停药？

使用生长激素后出现局部红肿、皮疹，首先要鉴别皮肤反应发生在什么部位。对药物过敏或药物纯度不够所导致的皮肤反应，多出现在注射药物的局部皮肤，而不是在其他部位。如果是身体其他部位或全身片状红疹，就要考虑是否为其他药物或食物过敏所致，应及时到皮肤科检查。若父母对生长激素的顾虑很大，也可以在医生指导下停药，观察一段时间。

注射生长激素后，脸部、眼睛有水肿，如何处理？

使用生长激素会帮助孩子尽量恢复正常生长水平，身高和体重会发生改变，但不会发生眼睑浮肿、肚子发胀的情况。至少在多年临床使用过程中，没有听到过这样的反馈。这可能跟孩子的一些生活习惯或其他疾病有关，可以到医院进一步检查。

注射后，膝盖疼怎么鉴别处理？

总体来说，在生长激素缺乏症的治疗中，出现生长痛的几率非常低。有些孩子在开始治疗阶段会有膝关节的不舒服，但不是疼痛。此时，我们要评估孩子长高的速度。如果小孩长得比较快，即能赶上正常发育期间的生长速度，一年长到8-10厘米，那晚上、下午觉得腿有一些酸痛，可以视为生长痛。这可能是生长加速的结果，无需太过担心。

同时，有些孩子在复查时会告诉我关节不舒服。我就会具体追问他，究竟是哪里疼、怎么样疼。但多数情况下，我并没有发现明确的、具体部位的疼痛。这时，无需进一步检查。

如果孩子能明确说出哪里疼痛，且疼痛持续时间长，应考虑是否存在骨科方面疾病，要到相关科室进一步检查。

注射生长激素会导致手脚或关节变大吗？

不会。一般孩子能长成什么样，都有一个参考模板，就是父母。身高增长或生长激素作用，都是在人体基因的控制下实现的。注射生长激素，并不是指定刺激手指、脚趾生长，而是全身发挥作用。这位家长的表述可能是过分担忧了。

建议使用生长激素前后，家长要为孩子做一个日常生长记录。现在的手机都是多功能的，很方便。家长可以测量并拍摄下孩子的手脚大小，在治疗中做为对比依据。

血糖升高是否意味着糖尿病几率增加？能否逆转？

在治疗生长激素缺乏症时，使用的药物剂量很小，基本和身体正常的生理需要量持平，一般不会造成血糖升高。

若治疗非生长激素缺乏症，如特发性矮小症、特纳综合征等，使用生长激素的剂量较大，比正常生理需要多出50％，甚至达一倍。这种情况下，出现血糖升高的几率较大。但总体上，这不是常见的副作用。而且从血糖升高发展到2型糖尿病更罕见。一般，注射后出现血糖升高，医生会及时停药。等血糖恢复后，再调查原因，询问有无糖尿病家族史等高危因素。最后综合判断是否要重新开始注射。

使用生长激素两年，发现甲状腺功能低下，这是长期的吗？怎么治疗？

药物生长激素只是替代补充体内生长激素的不足，不会破坏甲状腺功能，造成功能减低。这是两回事。

对于有问题的患儿，首先要了解其在注射生长激素前，是否检查过甲状腺功能，有没有问题。如果之前的检查结果都正常，那就要寻找病因了。

即使没有生长激素缺乏的孩子，到了一定年龄也可能出现甲状腺功能减低（甲低），常见的原因包括先天性甲低和桥本性甲状腺炎。可以通过检查游离T4、游离T3、TSH，以及检查自身抗体，如TBO抗体、GR抗体、TG抗体等，寻找病因。

如果明确是甲低，要判断是原发性的还是继发性的。原发性甲低是甲状腺本身问题造成的，继发性的则是下丘脑垂体原因造成的。但总体来说，和注射生长激素都没有关系。

生长激素缺乏症，有的是单纯性的，有的可能伴有其他垂体激素缺乏，临床上一定要鉴别。

什么情况下，打生长激素会产生抗体？怎么处理？

这个问题不用担心，生长激素产生抗体是很久以前的事情了。

第二代以前的药物生长激素跟正常人体分泌的生长激素，在结构上不同。正常人的生长激素有191个氨基酸，而第二代以前的生长激素有192个氨基酸，多了一个氨基酸。对于这种早期产品，注射入人体后，是容易产生抗体的。因此，最初使用生长激素治疗前后，都要给患者监测抗体。

但随着生产技术的革新，现在使用的生长激素和人体自身分泌的生长激素，在结构上是完全一致的，绝大多数人使用后不会产生抗体。即使少数人会产生抗体，但这些抗体的含量非常低，不会影响生长激素的疗效。所以，抗体问题已经在科学上基本解决了，全世界在使用生长激素过程中，都不再测定生长激素的抗体。同时，国产和进口药品的效用都非常好。

生长激素是否会抑制或替代人体自然分泌的激素，形成依赖？停用后，还会自然生长吗？

对生长激素缺乏症患儿，生长激素治疗就是要补足体内的分泌不足，符合儿童生长规律。且药物半衰期很短，基本不用考虑抑制自身生长激素的问题。

对非生长激素缺乏症的孩子，长期、大剂量使用，药物可能会抑制垂体功能，影响孩子自身生长激素的分泌。这不属于依赖问题，目前临床也没有大量病例能证明。但对于这类患儿，我们建议其每周使用生长激素6天，然后停1天。

此外，我不主张矮小的人长到正常人身高范围内，还想“高人一等”继续用药。尤其是非生长激素缺乏症患者，身高长到正常范围内就要停药。

用生长激素，会变胖吗？

人体内有几百种激素。不同激素有不同的作用。如，临床上最常见的糖皮质激素是肾上腺皮质分泌的，具有调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成、代谢，还具有抗炎、抗毒等作用。老百姓熟悉的雌激素也是一种激素，是维持女性体态美的一种重要激素。雄激素则能促进男性化体征，长胡子、长肌肉、长体毛。

生长激素顾名思义是促进长高的，对脂肪、糖的合成代谢有一定影响，能促进脂肪溶解、肌肉生成。国际体育比赛就把它列为禁药。因此，使用生长激素后，孩子体重增加了，未必是长胖，可能是肌肉更发达了。

用生长激素会不会性早熟？

生长和发育是两个不同的概念。生长是指器官的长大，个体比较小的长得更大，高度更高，体重增加。发育是另外一个概念，是指个体或器官功能的完善、成熟。生长激素是促生长，而不是促性腺发育。

正常生理剂量注射生长激素不会导致早发育。大剂量、长期注射生长激素会不会对发育有提前作用，到目前证据不足，不好说。但临床大量病例显示，多数提前发育，都不是生长激素造成的。

同时，父母会在不同的时间节点，注意到孩子身高有问题。比如有的是在入托时发现的；有的是入学时注意到的；也有的是等到青春发育，才发现的。特别是七八岁的孩子，进入青春发育前期或进入青春期，用了一段时间生长激素后，恰逢其青春期发育，也是常有的事。因此，诊断生长激素缺乏症或因矮小使用生长激素前，医生要仔细记录身高、发育等情况，以便治疗前后对比。

用生长激素会诱发肿瘤吗？

在上海市曾发生过使用生长激素3个月后，发现肿瘤的病例。但我们知道，肿瘤不会在3个月内，从一个细胞变成一团细胞或成为肿块。肿瘤是长时间累计起来的效应。这个案例很可能是因为医生在开始治疗前，没有全面检查，尤其是疏忽了肿瘤筛查。

一项对全球几十万生长激素治疗患者的调查发现，用生长激素者的肿瘤发生率并不比正常人高。但从个体来讲，如果有肿瘤家族史，应该告诉医生，医生也要做一些相应的肿瘤标记物检测，并在整个治疗过程中定期复查。

会影响大脑发育吗？

生长激素对智力发育没有作用，家长不用担心。

使用生长激素，会导致骨骼提前闭合吗？

骨骼闭合是一个自然生长过程。在生长激素治疗中，骨骺不断生长、成熟，生长潜力也在不断消耗。但生长激素不同于性激素，后者能明显促进骨骺闭合，前者在这方面的作用不明显。

对于生长激素的运用，需要向家长和患者强调什么？

需要提醒的是，家长如果认为孩子身高达不到正常水平，或对其发育有疑惑，应该到正规的、有儿童内分泌专科的医院进行诊疗。这些多是三级甲等医院。一般，二级、一级医院不会建立小儿内分泌专科门诊，只有儿童保健科。此外，绝对不要根据报纸、广播的宣传，到所谓的“发育中心”、“矮小中心”咨询。这些机构第一可能不是医院，第二不是正规医生，第三使用的不是药物。