胰腺癌经动脉灌注化疗指南

胰腺癌是恶性度最高的实体肿瘤之一。对不能手术切除的胰腺癌，经动脉灌注化疗由于肿瘤局部药物浓度较静脉用药高，可以达到更好的治疗效果，在改善疾病相关症状、延长生存期、减少肝转移及发生肝转移后的治疗上均取得了令人瞩目的成绩。

本指南在相关概念、禁忌证、适应证、术前准备、操作方法、术后处理及并发症的预防和处理等方面给出了较详尽的规范化建议，旨在帮助国内同行作出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括和解决胰腺癌经动脉灌注化疗中的所有问题。因此，在面对某一患者时，应在充分了解本病的最佳医学证据，结合患者具体病情及其意愿的基础上，为患者制定合理的诊疗计划。

1、概述

胰腺癌是恶性程度最高的实体肿瘤之一，其死亡率和发病率之比为0.99:1，北京、上海等地2006年前的统计数据显示其发病率位于恶性肿瘤的第9位，死亡率位于第6位。胰腺癌病因不明，与遗传因素、高脂肪饮食、摄入高动物蛋白、吸烟、酗酒、慢性胰腺炎、糖尿病、过量饮用咖啡、胃手术切除等有关。

胰腺癌2/3以上发生于胰头部，约1/4发生于胰体尾部，全胰癌占1/10。胰腺癌早期往往无明显症状，发现时多已属晚期，丧失了手术切除机会。肿瘤分期和KPS评分是影响胰腺癌预后的独立因素。对不能手术切除的胰腺癌可采用姑息治疗，研究证明经动脉灌注化疗由于肿瘤局部药物浓度较静脉用药高，可以达到更好的治疗效果，在改善疾病相关症状、延长生存期、减少肝转移及发生肝转移后的治疗上均取得了令人瞩目的成绩。胰头癌晚期可压迫或侵犯胆总管，引起梗阻性黄疸，此时可行梗阻性黄疸的介入治疗。

2、适应证和禁忌证

2.1 适应证：不能手术切除的局部晚期胰腺癌；因内科原因失去手术机会的胰腺癌；胰腺癌伴肝脏转移。

禁忌证

（1）血管造影及对比剂应用禁忌证。

（2）大量腹水、全身多处转移。

（3）全身情况衰竭者，明显恶液质，ECOG评分＞2分，伴多脏器功能衰竭。

（4）有出血或凝血功能障碍性疾病不能纠正，有明显出血倾向者。

（5）肝、肾功能差，超过正常参考值3倍的患者。

（6）白细胞＜3.5×109／Ｌ，血小板＜50×109／Ｌ。

以上（1）～（3）为绝对禁忌证，（4）～（6）为相对禁忌证。

3、术前准备

（1） 患者准备 穿刺部位备皮，术前禁食、禁水4小时。

（2）实验室检查

常规检查肿瘤标志物（CA199、CEA、CA125等）、血常规、肝肾功能、凝血系统、电解质、心电图、胸部正侧位等，以了解患者全身及主要脏器状况，决定有无治疗禁忌证，并便于术后观察对比。

（3） 影像学检查 初次治疗且无病理诊断者，须两种以上影像学检查提示具有胰腺癌影像学特点，扫描范围应包括胰腺全部。

（4）术前用药 灌注化疗前半小时静脉给予止吐药，余无特殊处理。

（5）术前签署知情同意书

（6）用药方法：如应用大剂量顺铂（＞100mg／次）灌注化疗，应在灌注顺铂前针对可能造成的肾毒性进行解救，通常于动脉灌注化疗前6小时给予生理盐水或葡萄糖溶液1000ml加15％氯化钾10ml静脉滴注；治疗前一次性给予20％甘露醇125ml静脉滴注，术后水化。

（7）器械准备 包括穿刺针、超滑导丝，导管鞘，导管，化疗药盒（皮下化疗药盒置入术使用）。

4、操作方法

（1） 患者体位 患者取仰卧位。

（2）操作步骤

常规腹股沟区消毒铺巾，腹股沟局部麻醉，改良selding法穿刺股动脉，放置动脉鞘，选择性动脉插管。拔出导管及动脉鞘后，局部压迫止血。伴有梗阻性黄疸患者的介入治疗参照恶性梗阻性黄疸介入治疗指南。

（3）药物选择 可选用吉西他滨、氟尿嘧啶、四氢叶酸、顺铂、 奥沙利铂等。

（4）给药方式 可以术中一次冲击性灌注化疗，亦可持续性灌 注化疗。

5、术后处理

①必要时抗生素治疗；

②充分补液、保肝、对症治疗（止吐、退热等）3～5天；

③术后1周内复查肝 肾功能、血常规、肿瘤标志物、血清淀粉酶等。

6、常见并发症

（1）与血管内操作相关的并发症 血肿、动脉夹层形成、动脉痉挛、闭塞等。

（2）与化疗药物相关的并发症 恶心、呕吐、疼痛、发热、骨髓抑制、肝功能损 害、肾功能损害等。

7、疗效评价与随访要求 建议每月随访1次，进行生活质量评价（ＱＯＬ，推荐使用ＥＣＯＧ评分系统）和血常规、肝肾功能、肿瘤标志物及影像学检查。