抗抑郁药能提高乳腺癌患者的生活质量吗？

根据美国凯撒研究所Haque及其同事近期发表在J Natl Cancer Inst上的一项新的研究显示，抗抑郁药和他莫昔芬联用与乳腺癌复发风险增加无关。《柳叶刀肿瘤学》于12月10日发表了评论文章，分析了使用他莫昔芬治疗的乳腺癌患者，同时服用抗抑郁药的复发风险。

Reina Haque和同事评估了16887例于1996年-2007年之间诊断为早期乳腺癌的患者的健康记录，这些患者均接受了他莫昔芬和抗抑郁药治疗。研究者对患者的乳腺癌复发情况进行了观察，跟踪随访期到2009年12月31日。研究者分析了他莫昔芬和抗抑郁药同时存在于患者体内的时间所占的比例，以及继发癌症的风险。在16887例患者中有8099例（48％）患者接受了抗抑郁药治疗，其中2946例（36％）患者发生继发乳腺癌（继发乳腺癌定义为，在初次手术≥6个月后，同侧乳房复发癌症、转移或对侧乳房发现癌症）。

研究者在他莫昔芬治疗的第一年中并未观察到随着帕罗西汀和他莫昔芬同时使用比例增高而使患者的癌症复发风险增加（两药物服用重叠比例为25％：HR=1.06，95％ CI，0.98-1.14，P=0.09；重叠比例为50％：HR=1.13，95％ CI，0.98-1.30，P=0.09；重叠比例为75％：HR=1.20，95％ CI，0.97-1.49，P=0.09）；在第一个五年中，研究者也未观察到复发风险的明显差异。类似地，在其他抗抑郁药中，研究者也未发现相关性。

Haque对《柳叶刀肿瘤学》期刊说道：“他莫昔芬的推荐治疗时间为5年，但是服用该药期间会产生明显的不良反应，包括抑郁症。既然不建议用激素替代疗法来缓解乳腺癌幸存者的这些不良症状，那么为了缓解症状，抗抑郁药的处方在逐渐增加。”她继续说道，“考虑到数以千计的乳腺癌幸存者受到抑郁和其它他莫昔芬引起的不良反应的痛苦，对于那些为了提高患者的生活质量而想处方抗抑郁药而同时又对此感到担心的医生，我们的研究有助于消除他们的疑虑。”

美国北卡罗来纳大学的Stacie Dusetzina评论道，“只有一小部分女性服用单一抗抑郁药（3％的女性只服用了帕罗西汀，而23％的女性服用了多种类型的抗抑郁药）。以往有研究显示，很多女性从服用较强抑制剂（为CYP2D6酶抑制剂，CYP2D6酶可以将他莫昔芬代谢为其活性形式）的抗抑郁药改为服用较弱抑制剂的抗抑郁药，这样在理论上可以降低这些女性的复发风险。”Dusetzina总结道，“比较谨慎的做法是，正在服用他莫昔芬的女性选择新的治疗方法时应避免使用较强抑制剂的抗抑郁药。”

另外，有影响因子5的《Clin Pharmacokinet》的2015年有报道：氟西汀和帕罗西汀转换艾司西酞普兰治疗能够提高他莫昔芬活性代谢产物暴露量如下表。

且2015年《Breast Cancer》报道乳腺癌患者潮热症状治疗的药物疗法和激素疗法综述研究结果表明，艾司西酞普兰、文拉法辛抗抑郁药物和他莫昔芬合用不受影响提高乳腺癌患者生活质量。因为SSRIs和SNRIs都是CYP2D6抑制剂，该酶也是他莫昔芬代谢为endoxifen的代谢酶。氟西汀和帕罗西汀由于能降低Endoxifen（他莫昔芬的活性代谢物）的浓度。所以氟西汀不能与他莫昔芬合用。西酞普兰和文拉法辛的2D6抑制作用弱，所以可以合用。