传统观点认为，补充足够的钙和维生素D是经济而有效的防治年龄相关的骨质流失和骨质疏松性骨折的方法。由此，美国国家健康协会推荐：绝经后女性钙摄入量应达1500mg/d，正行激素替代治疗的65岁以下人群，钙摄入量应达1000mg/d；而美国骨质疏松学会建议：50岁以上女性钙摄入量应达1200mg/d。适于补充钙剂和维生素D的人群包括老年人、骨质疏松病患者及服用糖皮质激素者。近年相继一些研究提示，补充钙剂和维生素D可能存在潜在的负面作用，例如增加心血管事件风险及全因死亡率，而其在骨骼系统的获益是否超过其不良作用引发了许多争议，因此补钙和维生素D宜慎重。
钙剂是否增加心血管病风险?
不建议女性过度补充钙剂。瑞典最新证据表明，钙剂补充超过1400mg/d 有害无益，心血管事件及死亡率增加。
钙剂对心血管系统的作用探讨可以追溯至20世纪60年代。研究者发现，钙能够在肠道中与脂肪酸和胆汁酸结合，减少脂肪吸收，从而降低血液胆固醇含量。之后研究还发现，补钙能够降低血压，并且减轻体重。这一系列研究使临床医生认为钙剂或有益于心血管系统。然而近年来，三个大规模随机试验(RECORD、Auckland以及Heidelberg 研究)相继发现，补充钙剂可能增加女性罹患缺血性心脏病和卒中风险。
目前尚未明确钙剂摄入使心血管事件发生率增加的机制。有研究认为，摄入富含钙的饮食能够降低骨化三醇的含量，同时升高成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平，而FGF23被认为与心血管事件风险及全因死亡率升高密切相关。血钙水平升高还可诱导高凝状态，增加动脉僵硬度。也有观点认为，钙剂摄入使血钙快速上升，增加血管钙化风险。研究表明，在中老年女性中，血钙浓度每升高0.1mmol/L， 腹主动脉钙化风险增加23％。
补充维生素D，有益还是有害?
血25-(OH)D水平偏高或偏低，心血管病、恶性肿瘤及死亡风险均可能增加。因此不建议过度补充维生素D。维生素D能够调节肠道、骨骼、肾脏钙吸收，因而充足的维生素D 对于骨质矿化、调节甲状旁腺激素分泌以及维持正常的血钙、血磷浓度均有重要作用。
近年来，关于维生素D使用的安全性也开始出现了一些争议。一方面，有研究发现，只有维生素D摄入量不低于700IU/d时，才能够有效地减少骨折风险。
钙剂和维生素D，能否保护骨骼?
对于绝经后健康女性，不建议补充维生素D3或钙剂以预防骨折的发生。长期以来认为，绝经后女性联合使用钙剂和维生素D可有效地增加骨质密度，减少骨折风险。然而自2004年，先后有5项大规模随机对照研究发现，补充钙剂降低骨折风险的作用并不显著。相反，钙剂的使用可能造成胃肠道不良反应。甚至有个别研究发现，钙剂使骨折发生率轻度增加。这些研究质疑了钙剂对骨骼的保护作用是否能够超过其可能产生的不良反应。
肾结石发病率升高能否归咎于钙剂?
补充维生素D和钙剂人群肾结石风险较小。确切风险还需进一步研究验证。
