如果对吗丁啉比较敏感，往往其药理作用也会形成副作用。其毒副作用表现在让人全身感觉不适，像感冒一样，还表现在部分人应用吗丁啉后出现类似泌乳素的作用，会使女性血清内催乳激素水平升高而出现溢乳，男性则会有乳腺增大等改变，还会出现胃肠痉挛导致腹痛腹泻、恶心、嗜睡、过敏，包括过敏性休克、荨麻疹、神经兴奋性增高、锥体外系反应等，还会引起哮喘发作，容易出现中枢神经的毒副作用。心脏病患者大剂量使用吗丁啉后，可能会加重心律紊乱、心室传导阻滞甚至致命性心律失常，虽然这种情况发生几率非常低，但如果有心脏疾病，尤其是严重心脏疾病的老年人需要慎用。
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