ETB受体与肺血管的功能调节

内皮素(ET)是迄今发现的体内最强的缩血管物质，目前已发现ET-1、ET-2和ET-3三种由21个氨基酸组成的异构体，以及最近发现的由31个氨基酸组成的ET-4。其受体分为ETA、ETB、ETC三种亚型以及AngII/ET-1受体，此外还有几种转化酶和多条细胞内信号传导通路。

因为其成分的多样性，ET系统在许多生理和病理状态中发挥着复杂的作用。ET受体拮抗剂已被用于治疗心力衰竭、肺动脉高压，主要时选择性或非选择性地作用于ETA受体，但最近一些有关ET受体拮抗剂治疗心力衰竭的临床研究结果令人失望，同时也唤起人们对ETB受体功能的认识。

ETB受体分为ETB1和ETB2两种亚型，前者位于血管内皮细胞(VEC)，后者位于血管平滑肌细胞(VSMC)，均由七个跨膜的片层结构组成，属于G蛋白偶联受体超家族。ETB受体对ET-1、ET-2和ET-3的亲和力相似，并都要求ET的N末端Glu10-Trp21序列完整性。ETA与ETB受体一级结构的主要区别在N末端(细胞膜外部分)，如人肝的ETB受体N末端富含脯氨酸，可能与配体的选择性有关。ETB受体通过磷酸化作用失活，失活迅速，因此作用时间短暂。

在肺部，ETB受体分布于肺泡上皮细胞及肺部微血管。在低氧或肺动脉高压动物模型中，观察到肺动脉VSMC细胞ETB2受体上调而VEC细胞ETB1受体下调， 由于VEC细胞ETB1受体可增加NO、PGI2的释放，其表达上调可能是一种血管保护机制，但随着损害因素作用时间的延长，该保护机制被减弱甚至逆转;而VSMC细胞ETB2受体上调可能与病理损害导致的血管重构有关。

肺泡上皮细胞及肺部微血管以ETB1受体为主，主要参与循环中ET的清除，以及内皮细胞对ET-1的再摄取。例如，静脉注射放射性标记的ET-1，给予选择性ETB受体拮抗剂BQ-788可抑制其在肺和肾脏的聚集，因此减慢ET-1在循环中的清除，而选择性ETA受体拮抗剂则无此作用。ETB受体缺失可导致血浆ET-1增高，在ETA受体蛋白表达增加时，这种反应仍出现，说明ETB作为ET清除受体的重要性。