硬皮病一般与遗传易感性和环境因素有关。
目前认为由于免疫系统功能失调，激活分泌多种自身抗体细胞因子等，引起血管内皮细胞损伤和活化，进而刺激纤维细胞合成胶原的功能异常，导致血管壁和组织的纤维化，也可影响内脏，导致全身性疾病。
此病发病高峰年龄在30~50岁，儿童相对少见，女性多见，可能雌激素与本病发病有一定的关系。
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