加大化疗药物剂量有助于改善小细胞肺癌吗？

小细胞肺癌（SCLC）对化疗高度敏感，但耐药性出现较早。此前有体外实验表明，对于耐药的SCLC细胞，化疗药物浓度必须提高3～5倍，才能达到与敏感细胞相同的细胞溶解水平。大剂量化疗的观点正来源于此。瑞士洛桑大学医院Leyvraz等报告，对于SCLC，增加化疗剂量至标准剂量的3倍，不但无助于改善预后，而且会产生更强的毒性作用，故应摒弃长期以来一直提倡的剂量增强策略（J Natl Cancer Inst 2008， 100： 533）。

为探讨大剂量化疗对SCLC患者长期生存的影响，该Ⅲ期随机临床试验将140例局限期或转移≤2处的广泛期SCLC患者随机分成大剂量化疗组（69例）和标准剂量化疗组（71例），予不同剂量的ICE方案（异环磷酰胺 + 卡铂 + 依托泊苷）治疗。结果显示，大剂量化疗组的相对剂量强度是标准剂量组的293％；，但两组的主要研究终点――3年生存率无显著性差异（大剂量组和标准剂量组分别为18％；和19％；），两组的次要研究终点――总有效率和完全有效率也相当（分别为78％；对68％；和39％；对34％；）。亚组（局限期和广泛期、有肝转移和无肝转移、ECOG状态评分0和1、乳酸脱氢酶水平正常和异常）分析发现，大剂量化疗不能带来任何转归益处。

与研究者预先估计一致，大剂量组出现了严重的骨髓抑制，61例实际接受了化疗的患者全部发生4级白细胞减少和血小板减少，54例出现3/4级贫血，5例死于毒性反应。而在标准剂量组，49例患者出现≥3级中性粒细胞减少，贫血和血小板减少各17例，3例患者死于毒性反应。另外，大剂量组恶心、呕吐、腹泻、黏膜炎以及肾脏和神经症状也更为常见和严重。