常见的几种影响血糖的药物

正常人的糖代谢通过神经、激素等的调控，处于相对的动态稳定状态。但先天性的某些酶缺陷、神经系统紊乱及内分泌失调，均可引起糖代谢障碍，使血糖发生波动。在采取饮食控制和适当运动仍不能控制血糖时，就需用药物进行调节。但临床上一些常用的药物也对降糖药有影响，作为基层医生，必须对此有所了解。山东省千佛山医院神经内科贺燕

降压药

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）高血压患者常出现胰岛素利用障碍，ACEI对改善胰岛素利用有效。如依那普利降低血糖的效果比卡托普利好。西拉普利可在血糖升高时使胰岛素分泌增加，但对改善胰岛素利用效果不明显。有学者比较卡托普利、依那普利、喹那普利、雷米普利、赖诺普利和安慰剂对胰岛素利用的影响，这5种ACEI均对改善胰岛素的利用有效，其中以赖诺普利的作用最为明显。另有试验表明，培哚普利在降压时，能使胰岛素敏感性明显增加，有人认为ACEI改善胰岛素的敏感性不依赖于血管紧张素Ⅱ的降低，这可能与内源性激肽增加有关。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

大多数血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对胰岛素的敏感性无任何影响，但有人报道，坎地沙坦有改善胰岛素敏感性的作用。这可能与肾素－血管紧张素系统活性的改变，从而导致其他神经因子活性的改变有关。钙离子拮抗剂该类药能提高胰岛素的敏感性。有人以氨氯地平进行双盲对照研究，结果显示，氨氯地平能增加胰岛素介导的葡萄糖摄取，机制可能为：通过降低细胞钙离子的水平来恢复胰岛素介导的血管扩张作用，进而增加肌肉组织的血流灌注，改善葡萄糖的利用。

拟肾上腺素药

多数拟肾上腺素药可致高血糖，如肾上腺素是α及β受体激动剂，能促进糖原及脂肪分解，使血糖升高，禁用于糖尿病患者。大剂量应用去甲肾上腺素时，能促进糖原分解及干扰胰岛素的分泌，从而导致高血糖。异丙肾上腺素是β1、β2受体激动剂，能促进糖原分解及游离脂肪酸释放，其升高血糖作用比肾上腺素稍弱。其他如间羟胺、去氧肾上腺素也可致高血糖。β2受体兴奋，生理上可表现为平滑肌松弛，骨骼肌的糖原分解增加和胰岛素释放。β2受体激动剂临床常用于哮喘患者，但对于糖尿病患者，由于β2受体激动剂有升高血糖的作用，故糖尿病患者应慎用此类药物。

β受体阻断剂

该类药物虽然能抑制糖原分解，但并不直接影响正常人静息时的血糖及胰岛素水平，也不影响胰岛素的降血糖作用，而使得由胰岛素引起低血糖后的血糖恢复速度减慢。但发生高血糖时，该类药物又可抑制胰岛素分泌，使高血糖持续时间延长，从而迫使应用胰岛素的剂量增大。应用非选择性β受体阻滞剂，如普萘洛尔，可阻止肾上腺素升高血糖，干扰机体调节血糖的功能，使血糖恢复正常水平的时间延迟。当它与降糖药合用时，能增强降血糖作用，还可掩盖某些低血糖症状（如心动过速），致使低血糖时间延长。故糖尿病禁食患者或麻醉等患者应用该药时应谨慎。小剂量应用选择性β受体阻滞剂，如阿替洛尔和美托洛尔发生此种情况的可能性较小。

激素类药物

糖皮质激素类如强的松、可的松、地塞米松等，这些药物能增加肝糖原的合成，减少组织对糖原的利用和分解，使血糖升高。雄激素可明显影响葡萄糖和胰岛素的内环境稳定性，引起糖耐量降低和高胰岛素血症，使胰岛素的降糖作用减弱，从而也削弱了口服磺脲类降糖药（SU）的降血糖作用，故两者不宜合用。口服避孕药可减少周围组织对葡萄糖的利用使血糖升高；而大剂量应用孕激素也能升高血糖。如乙炔雌二醇可使糖耐量降低，对隐性糖尿病者，可诱发糖尿病，这可能是因为雌激素能增强生长激素的活力，引起尿糖、血糖升高的缘故。而生长激素有拮抗胰岛素的作用，能影响糖代谢，使糖耐量减弱，甚至会引起糖尿病。生长抑素，可抑制胰高血糖素和胰岛素的分泌，长期应用可致高血糖。甲状腺素可升高血糖浓度，促皮质激素能促进糖皮质激素的分泌。

抗感染药

磺胺类该类药可与胰岛素竞争血浆蛋白，从而使血液中游离的胰岛素增多。同时，磺胺类药与磺脲类降糖药特别是甲磺丁脲等药合用时，可致磺脲类降糖药的游离部分浓度增高。此外，它还可减少磺脲类药的肾排泄，使其作用时间延长，应用时要注意调整降糖药的药量。

氯霉素氯霉素可抑制肝药酶，减少磺脲类降糖药的肝脏代谢，从而使其降血糖作用增强，如与甲磺丁脲等降糖药物合用可引起低血糖。

青霉素青霉素能减弱磺脲类降糖药与血浆蛋白结合力，从而使其降血糖作用增强。

喹诺酮类应用该类药可导致低血糖，特别是对于高龄患者和肾功能障碍者。如糖尿病患者大剂量应用左旋氧氟沙星，可导致低血糖；应用司巴沙星以及其他新喹诺酮药物，偶尔会出现低血糖症状。应用环丙沙星偶尔也可导致高血糖。

四环素类四环素、土霉素可抑制肝药酶，使降糖药的作用增强。但四环素类药可因储存时间较长，或受光、热、湿度等变化的影响而分解产生有毒物质，此类毒性物质可使患者产生肾损害、视网膜色素病变等。

黄连素在单用二甲双胍控制血糖效果欠佳的情况下加用黄连素，能使血糖得到较好的控制。这可能与黄连素对抗升血糖激素以及促进胰岛β细胞再生和功能恢复的作用有关，但其中的相关性究竟如何，仍有待大样本对照试验验证。

抗结核药

抗结核药异烟肼、利福平等能促进肝脏分泌较多的药酶加速甲磺丁脲的代谢与排泄，从而缩短甲磺丁脲的半衰期，影响降血糖作用，降低降糖药的疗效，使血糖升高。另外，其他抗结核药如吡嗪酰胺、乙胺丁醇也可使血糖难以控制。

咪唑类抗真菌药

咪唑类抗真菌药如氟康唑、咪康唑，与磺脲类降糖药合用，能抑制磺脲类降糖药的代谢，从而使磺脲类降糖药的半衰期延长，但也可能发生低血糖。

利尿剂等药物

噻嗪类利尿剂可抑制胰岛素释放和外周组织对葡萄糖的利用，使血糖升高。此外，速尿、丁尿胺、醋氮酰胺、氨苯蝶啶也可引起血糖升高，故糖尿病患者应慎用。但利尿酸钠，抗醛固酮制剂，咪吡嗪则对血糖几乎无影响。二氮嗪可使血糖升高，它可抑制胰岛素的释放，减少葡萄糖的利用，同时促使内源性儿茶酚胺释出增多，使血糖升高。吲达帕胺有弱的利尿作用和钙离子拮抗作用，可使糖尿病患者的糖耐量更差，故应慎用。哌唑嗪能改善胰岛素的敏感性，使血糖降低。

非甾体消炎镇痛药

消炎痛、水杨酸盐，可减弱磺脲类降糖药与血浆蛋白结合力，从而使血液中游离磺脲类降糖药增多，大剂量服用此类药物可增强磺脲类降糖药的降血糖作用。

此外，水杨酸盐还可减少磺脲类降糖药的肾排泄，使磺脲类降糖药作用增强，胰岛素的分泌增多，也可增加周围组织对葡萄糖的吸收。另外，保泰松可减少磺脲类降糖药的肝代谢和肾排泄。而阿司匹林用于糖尿病患儿，更易出现低血糖，故对糖尿病患儿应慎用。其他如扑热息痛也可致低血糖。

其他

酶诱导剂如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、灰黄霉素等，能激活肝微粒体酶，增加肝脏对磺脲类降糖药的代谢而减弱降血糖作用。单胺氧化酶抑制剂如异烟肼、痢特灵等，能抑制肝药酶，影响降糖药物的代谢而增强降血糖作用。烟酸可引起糖耐量下降，并通过末梢组织抑制对葡萄糖的利用。抗精神病药物如氯丙嗪、奋乃近等具有升高血糖的作用。抗凝血药如双香豆素与磺脲类降糖药合用时，最初彼此的血浆浓度皆升高，但以后皆减少，故需调整两者用量。