血压高且服药后不降，要确定是否是难治性高血压。在临床上，一方面要观察药物的选择是否合理，比如用药量不够，如160mmHg以上高血压患者，至少要用2种降压药，可能只选择了1种相对较弱的降压药。另一方面，要注意选择上是否有原则错误，如部分患者开始直接服用利尿剂，而没有服用其他降压药物。还要确定是否存在继发性因素，对于已经用了3种、4种以上降压药，而且大部分降压药1天之内服用2次，此时血压仍然控制不佳时，要排查继发性高血压。
还应排查是否存在肾脏疾病，比如肾动脉狭窄、肾上腺疾病，尤其是原发性醛固酮增多症，观察尿钾水平，血中肾素-血管紧张素，或醛固酮肾素的比值。除继发性高血压外，最主要的问题可能是药物选择不合理，或服药时间不合理，要进行调整。对于每天服用降压药的情况下，血压突然升高，此时可以临时运用短效降压药物，包括硝苯地平片、卡托普利临时口服，可以使血压暂时降下来，不至于太危险。
