渐行渐近的肿瘤精准治疗

随着肿瘤分子生物学的发展，肿瘤治疗的理念不断更新，抗肿瘤药物尤其是靶向治疗药物日新月异，使肿瘤精准治疗备受科学家与临床专家的关注。回顾近代内科肿瘤学的发展历程，大致可分为三个阶段：传统的细胞毒类药物治疗阶段，新兴的分子靶向治疗阶段，充满期待的精准治疗阶段。

细胞毒类药物治疗难以克服的局限性

细胞毒类药物治疗是肿瘤内科治疗的传统方法，但存在其难以克服的局限性。首先，由于细胞毒类药物对正常组织细胞具有杀伤作用，在抗肿瘤治疗的同时带来的毒副作用让很多患者不能耐受。再者，细胞毒类化疗药物在治疗对化疗药物不敏感的肿瘤类型时疗效很差。另外，应用一段时间后，有些肿瘤会出现耐药现象，从而导致治疗效果不佳甚至肿瘤复发和转移。这些问题直到今天还没有被攻克，抗肿瘤细胞毒药物治疗的发展进入了瓶颈阶段。

分子靶向治疗

肿瘤内科治疗的希望

随着肿瘤分子生物学的进展，科学家们对肿瘤疾病有了更多新的认识。癌症不再是单一的一种疾病，按照分子亚型的分类可以是多种。比如，乳腺癌可以分为4个亚型：激素受体阳性、Her2阴性；激素受体阳性、Her2阳性；激素受体阴性、Her2阳性；三阴性。临床医生要根据不同的亚型，选择乳腺癌患者适合的抗靶点药物和治疗方案。

然而，随着表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的应用，肿瘤耐药问题不断显现。但一系列新型靶向药物的涌现，让科学家和肿瘤科医生看到了曙光，仅2014年美国食品药品管理局（FDA）就批准了9种抗肿瘤新药，并且均为靶向治疗药物。由此可见，靶向治疗为肿瘤患者，尤其是难治和耐药患者带来了希望。

精准治疗

革命性改变

精准医学是以个体化为基础，以基因和蛋白组学研究为前提，以大数据分析为主要手段的一种新型医学模式。其本质是对大样本人群和特定疾病类型生物标记物进行分析与鉴定、验证与应用，从而精确地寻找到疾病原因和治疗靶点，联合分子影像和大数据的方法制定最佳治疗方案，实现对于疾病和特定患者的个体化精准治疗，最终达到高效、低毒、低费用的治疗目的。

随着基因技术的不断进步，人类基因图谱的最新数据显示， 90％的肿瘤患者存在基因突变、拷贝数的变化以及基因融合现象，因此将来可能会以特异基因类型来对肿瘤进行分类，如EGFR、HER2等。这也意味着肿瘤治疗的主流趋势将是“同病异治”和“异病同治”，即具有相同基因改变的不同器官肿瘤患者，将接受相同的药物治疗。

精准医学让患者能在正确的时间获得正确剂量的药物治疗，从而达到最佳治疗效果，最小毒副作用，最高生活质量的目的，开创传统细胞毒类药物、分子靶向药物以及免疫治疗手段相结合的革命性改变。

肿瘤精准治疗

肿瘤患者的“定制”医疗

目前，无论是医生还是患者都对精准医学寄予希望。正如我国著名肿瘤学家詹启敏院士所总结的，肿瘤的精准医学是一种基于肿瘤患者“定制”的医疗模式，主要体现在精准医学诊断和精准治疗。将来的抗肿瘤临床研究一定会以基因为线索，找出肿瘤的驱动基因，进行转化研究，从而指导临床。对于经过有效的标准治疗后出现耐药的患者，在没药物可选的情况下，可重新进行组织或血液的基因测序，观察是否有新的基因变异问题，以此找到可能有效的药物。

展望未来，抗肿瘤精准治疗之路还很漫长，因为影响癌症治疗因素是多方面的，包括疾病本身、患者的既往情况、合并症、遗传背景、生活方式以及环境因素等。如何攻克肿瘤，一直以来是科学家和肿瘤临床医生们面临的巨大挑战，面对这个挑战，不可忽视的一个事实是：中国人有异于外国人的表观遗传学和中国肿瘤与欧美肿瘤在疾病谱方面的差异。因此，中国人应该最终研究出自己的遗传基因数据，走出一条更适合自己的、有中国特色的抗肿瘤精准治疗之路。肿瘤精准治疗，已经渐行渐近！