供者特异性HLA抗体动态监测的临床意义？

供者特异性抗体(donor specific antibody, DSA)是指受者接受器官/组织移植后体内产生的针对供者组织抗原的特异性抗体，主要包括HLA抗体和非HLA抗体(如抗内皮细胞抗体、抗波形蛋白抗体、抗MICA抗体和抗MICB抗体等)。

目前临床关注的重点主要集中在供者特异性HLA抗体，文献报道中有关DSA大多数都是专指HLA抗体，主要有以下几个方面的原因：

①人类HLA具有高度多态性，并且与移植排斥反应密切相关，故又称为移植抗原;

②HLA抗体参与超急性排斥反应早已成为国际移植界的共识，移植前常规进行供受者交叉配型试验-补体依赖性细胞毒试验(CDC)已经延续了几十年，而且新的配型方法不断被应用于临床，如：抗人球蛋白-CDC(AHG-CDC)、流式细胞仪交叉配型(FCXM)等，目的就是提高检测的灵敏度，完全排除受者体内供者特异性HLA抗体的存在;

③大量研究结果表明HLA抗体介导的体液排斥反应与移植物的急性和慢性损伤密切相关;④患者术后常规监测外周血中供者特异性HLA抗体的重要临床意义已得到国际移植界的公认，而且其检测方法已实现国际标准化，如：酶联免疫吸附试验(ELISA)和流式磁珠法(LABScreen)等;⑤外周血中供者特异性HLA抗体可长期动态监测，标本采集创伤性小，患者容易接受。

我们对983例肾移植术后受者的抗供者特异性HLA抗体进行随访观察发现，325例移植肾功能受损、血清肌酐(Scr)水平升高的受者中，104例(32％)血清中检测到供者特异性HLA抗体，162例移植肾穿刺活检标本中59例(36％)肾小管周围毛细血管壁(PTC)中出现C4d沉积;76例移植肾失功恢复血液透析的患者中49例(65％)血清中存在供者特异性HLA抗体。而且供者特异性HLA抗体在移植肾功能损伤前3-6个月就可检测到，说明供者特异性HLA抗体的出现明显早于移植肾功能的损害。

因此，肾移植术后动态监测受者血清中的供者特异性HLA抗体有助于早期预测和诊断体液性排斥反应，及时采取临床干预措施，如：

①调整免疫抑制方案;

②进行免疫吸附(IA)或血浆置换(PE)治疗;

③静脉输注免疫球蛋白(IVIG)等，有效控制体液排斥反应的发生，减轻或延缓其对移植物功能的损害。